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脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)的結(jié)構(gòu),、功能及其在免疫反應(yīng)中的作用

時間:2024/6/24閱讀:664
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脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharidebinding protein,,LBP)是1986年由Ulevitch實驗室首-次發(fā)現(xiàn)的,。與SRmCD14不同,,它僅存在于體液內(nèi),,是一種可溶性模式識別分子。現(xiàn)已研究表明,,LBP不僅本身結(jié)合LPSlipopolysaccharide,脂多糖),,更重要的是,,促進(jìn)LPS與血漿或體液內(nèi)(如HDLsCD4)以及細(xì)胞膜上(mCD14)的其他模式識別分子作用,從而影響機(jī)體對LPS的敏感性,,在機(jī)體防御和LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)中具有重要作用,。

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LBP是一種存在于人和許多動物血漿或其他體液內(nèi)分子量為5.8萬~6萬的糖蛋白,。分析人、兔,、小鼠LBP的核苷酸、氨基酸序列發(fā)現(xiàn),,三者LBP分子具有較高的同源性,。LBP分子不耐熱,,56℃30min處理就可使血清LBP生物活性丟失70%以上,,62℃處理30min,,可使其活性喪失。

LBP的分子結(jié)構(gòu)與其結(jié)合活性密切相關(guān),。研究表明,,LBPN-末端(1197)可與LPS的脂質(zhì)A特異結(jié)合,對R型和SLPS均有很高的親和力(KD=10-9M),。C-末端(198~456)與LBP轉(zhuǎn)移LPSCD14有關(guān),。LBP定點(diǎn)突變(Site-directed mutagenesis)和LBP衍生多肽的競爭實驗顯示,LBPLPS結(jié)合區(qū)位于分子N-末端(91100殘基間),,含有基本的賴氨酸和精氨酸殘基,。將Arg-94Lys-95Lys-99突變(即用丙氨酸替換),,LBP結(jié)合LPS活性被抑制,,其中Lys-95是最重要的殘基,,但阻斷LBP活性需要Arg-94Lys-99的同時丟失,。

氨基酸序列分析顯示,LBP僅為存在于血循環(huán)內(nèi)LPS結(jié)合蛋白家族中的一種,,其他蛋白分子還有:殺菌通透性增強(qiáng)蛋白(bactericidal/ permeability increasing protein,,BPI)、膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(cholesterol ester transport protein,,CETP)和磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(phospholipid transportprotein,,PLTP)。四種蛋白在結(jié)構(gòu)上有高度的相似性,?;蚪Y(jié)構(gòu)分析也顯示四種蛋白的基因也呈明顯的相似性,LBP基因約28.5kb長,,有14個外顯子,。BPI 基因為31.5kb,含15個外顯子,。四種基因的外顯子/內(nèi)含子的連接幾乎相同,,大多數(shù)外顯子的大小相同。LBPBPI3,、4外顯子均編碼LPS結(jié)合域,。

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