細(xì)菌內(nèi)毒素的研究已有200多年歷史,，最早的相關(guān)研究起始于對(duì)腐爛動(dòng)物的觀察,。

18世紀(jì)Albrecht von Haller（1708~1777）將從腐爛魚或肉中提取的腐爛液體經(jīng)靜脈注射到動(dòng)物體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)能引起動(dòng)物發(fā)熱和其他疾病癥狀,，而新鮮魚或肉的提取物不引起發(fā)熱反應(yīng),。當(dāng)時(shí)認(rèn)為，食物在降解和腐爛過(guò)程中產(chǎn)生了能致熱和致病的毒性物質(zhì),。

早在19世紀(jì),，人們就試圖鑒別這種腐爛毒素，Ernst von Bergmann（1836~1906）將這種毒素命名為Sepsin,。應(yīng)該說(shuō),，Dane Peter L.Panum是第-一-位系統(tǒng)地、科學(xué)地研究這種毒素的科學(xué)家,。在1874年,，他發(fā)表論文明確指出：①這種腐爛毒素是不揮發(fā)的，不是一種簡(jiǎn)單的腐爛或發(fā)酵組織的終末產(chǎn)物,，也不是活的微生物,，這種毒素可能來(lái)源微生物；②毒素耐熱，不是一種酶,；③可溶于水,，不溶于純乙醇；④腐爛液體內(nèi)的蛋白樣物質(zhì)本身無(wú)毒性,，但能將毒素吸收到表面,，毒性成分至少能部分從沉淀物中洗脫；⑤注射12mg濃縮物就足夠引起高熱,，致犬死亡,。根據(jù)我們現(xiàn)在對(duì)內(nèi)毒素的認(rèn)識(shí)，實(shí)際上,，Panum的研究結(jié)果已經(jīng)涉及到內(nèi)毒素,。因此，可以說(shuō),，他是最早描述內(nèi)毒素特性的研究者,。

由于這種毒素最主要的表現(xiàn)是引起發(fā)熱，在19世紀(jì),，大多數(shù)人將其稱為致熱物質(zhì)（pyrogenic material）或致熱原（pyrogen）,。

首-次提出“致熱物質(zhì)"的是Theodor Billroth（一位外科教授），他在1862年發(fā)表的論文中描述道：致熱物質(zhì)不僅存在于腐爛液體和新鮮膿液內(nèi),，也存在于干的腐爛物和干的膿液內(nèi),。Sir John Burdon-Sanderson（1828~1905，英國(guó)生理和病理學(xué)家）在1896年進(jìn)一步將“致熱物質(zhì)"稱為“致熱原",，并在Panum和von Beugmann研究的基礎(chǔ)上,，Burdon-Sanderson至少獲得了部分純化的致熱原,，首-次提出了致熱物質(zhì)的來(lái)源問(wèn)題：即內(nèi)源性（致熱原存在于血液或組織液內(nèi)）和外源性（來(lái)自微生物）兩方面,。

19世紀(jì)末20世紀(jì)初，人們才明確認(rèn)識(shí)到,，感染是由微生物所致,。在這以前，地方性或流行性發(fā)生的疾病,，如瘟疫和霍亂被認(rèn)為是毒氣（miasma）所致,，認(rèn)為這種毒氣來(lái)源于土壤或土壤下的一種不可見(jiàn)的揮發(fā)性物質(zhì)，被稱為“壞氣（badair）",，這就是“瘴氣（malaria）"一詞的起源,。因此，當(dāng)時(shí)認(rèn)為,，這種感染的傳播不是從人傳到人,，而是通過(guò)環(huán)境因素，如毒氣,。另一方面,，醫(yī)生們很清楚地觀察到一些疾病,，如梅毒，是從人傳到人,，而不是通過(guò)壞的空氣,。因此，早期認(rèn)為感染的發(fā)生有兩個(gè)途徑：即毒氣和接觸傳染（contagion）,。

Louis Pasteur（1822~1895）首-次明確證實(shí),，感染性疾病是由微生物引起的。他認(rèn)為這些微生物存在于空氣的塵埃中,，可到處傳遞,，侵入到傷口內(nèi)，并在傷口繁殖,，引起感染,。Billroth雖認(rèn)為感染是由細(xì)菌引起的，但認(rèn)為細(xì)菌本身存在于宿主健康組織內(nèi),，在受到炎癥刺激時(shí),，細(xì)菌被激活而繁殖，即提出“內(nèi)源性腐敗理論",。德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Edwin Klebs（腸道細(xì)菌Klebsiella就是以他的名字命名的）認(rèn)為,，引起感染的細(xì)菌來(lái)源于外界、細(xì)菌可以侵入到健康而又受到刺激的組織內(nèi),，并在感染發(fā)生過(guò)程中產(chǎn)生致熱物質(zhì),。丹麥醫(yī)生Hans-Christian Gram（1853~1939）于1884年發(fā)明了一種至今仍被廣泛采用的染色技術(shù)，即革蘭染色法（Gramstain）,。利用該方法可將所有細(xì)菌分為兩類：革蘭陽(yáng)性菌（Gram-positive bacteria）和革蘭陰性菌（Gram-negative bacteria）,。

隨著感染由微生物所致的認(rèn)識(shí)日益明確，致熱原來(lái)源的研究也由腐爛組織轉(zhuǎn)移到微生物,。Gustave Roussy（1874~1948）首-次從細(xì)菌中分離到兩種物質(zhì)：一種引起低熱,，稱為frigorigenine.另一種引起高熱，稱為pyretogenine,。他認(rèn)為這些物質(zhì)位于細(xì)菌內(nèi),，受到酶的溶解作用后被釋放出來(lái)。Ludwig Brieger隨后發(fā)現(xiàn),，傷寒桿菌也能產(chǎn)生一種毒性物質(zhì),，即傷寒毒素（typhotoxin）。“毒素（toxin）"一詞正是Brieger首-次提出的,。隨后,，人們?cè)谄渌麠U菌的培養(yǎng)物中都分離出一種高分子量蛋白樣毒性物質(zhì)，為無(wú)菌白色粉末，被稱為toxalbumin,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，許多致病細(xì)菌都產(chǎn)生毒性物質(zhì)，這些毒性物質(zhì)能引起致死性反應(yīng),。由于當(dāng)時(shí)分離的毒素都顯示蛋白樣特性,，曾一度認(rèn)為所有的細(xì)菌毒素都是蛋白質(zhì)。

來(lái)源：《細(xì)菌內(nèi)毒素的基礎(chǔ)與臨床》,，作者：蔣建新,，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除,，謝謝,！