反應(yīng)性氧中間體（ROI）如 H2O2及羥自由基，是導(dǎo)致腸屏障功能不全的另一些因素,。在缺血-再灌注實(shí)驗(yàn)中，腸缺血可致腸通透性增加，并有氧化反應(yīng)的證據(jù),，缺血-再灌注時，至少可通過兩種機(jī)制使氧自由基產(chǎn)生增加：①黃-嘌-呤氧化酶反應(yīng),。②腸微血管中白細(xì)胞的NADPH氧化酶催化的反應(yīng),。應(yīng)用氧自由基清除劑或抑制黃-嘌-呤氧化酶，可減輕缺血-再灌注時的腸黏膜屏障功能損傷,。

氧自由基可使上皮及內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加,，雖然具體機(jī)制仍不完-全清楚，但ATP耗盡可能是上皮細(xì)胞功能損傷的最后共同途徑,。氧自由基產(chǎn)生可抑制葡萄糖分解過程中的關(guān)鍵酶——甘油醛-3-磷酸脫氫酶,，自由基也可損傷線粒體，抑制ADP氧化磷酸化形成ATP的過程,。另一機(jī)制可能是激活多ADP核糖聚合酶（PARP）,，PARP催化核蛋白多ADP核糖過程，消耗NAD,，最后導(dǎo)致ATP耗盡,，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，如損傷較重,，則可使細(xì)胞死亡,。