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ATP是細(xì)胞能量的來(lái)源,在缺氧狀態(tài)下,,無(wú)氧酵解所產(chǎn)生的ATP不能滿足代謝所需,細(xì)胞ATP含量下降,,除了組織缺氧因素外,,其他因素如氧化反應(yīng)、NO和組織酸中毒等也可使ATP耗盡,。ATP耗盡可影響肌動(dòng)蛋白,,抑制單體肌動(dòng)蛋白轉(zhuǎn)為F-肌動(dòng)蛋白,因此細(xì)胞骨架系統(tǒng)受到破壞,,使上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加,。
ATP耗盡導(dǎo)致上皮細(xì)胞通透性增加的另一因素是細(xì)胞內(nèi)外Ca2+梯度紊亂。Ca2+對(duì)上皮通透性的作用非常復(fù)雜,。細(xì)胞外Ca2+濃度的提高有利于緊密連接的形成,,細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加可使細(xì)胞通透性增加。正常時(shí)上皮細(xì)胞外與胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度梯度為10000倍,,Ca2+梯度的形成部分受滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體鈣質(zhì)控制,,使Ca2+進(jìn)入細(xì)胞器內(nèi)。細(xì)胞內(nèi)外Ca2+梯度的形成還受胞膜上的鈣泵控制,,其也需消耗ATP,,使細(xì)胞內(nèi)的鈣泵出至細(xì)胞外,形成梯度,。ATP耗盡使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子不能有效地被泵到細(xì)胞外,,大量鈣離子貯存在細(xì)胞內(nèi),使緊密連接不良,,并增加細(xì)胞旁通透性,。
細(xì)胞內(nèi)的Ca2+離子水平還受Na+-Ca2+交換機(jī)制影響。在ATP供給充足情況下,,細(xì)胞內(nèi)外進(jìn)行Na+-K+交換,,在 Na+泵出細(xì)胞外的同時(shí),Ca2+被泵入細(xì)胞內(nèi),。
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