核心多糖的合成起始于脂質(zhì)Ⅳa,，在非還原性葡萄糖胺的C-6'位加入KDO（核心寡聚糖）后,，逐步加入庚糖和己糖（圖1-5）,。

1,、KDO的合成和附著

KDO的合成包括三個(gè)連續(xù)性反應(yīng)：①5-磷酸-D-核酮糖?5-磷酸-D-阿拉伯糖,。②5-磷酸-D-阿拉伯糖+磷酸烯醇式丙酮酸→8-磷酸-KDO+磷酸,。③8-磷酸-KDO+烷酸,。這三步反應(yīng)分別在5-磷酸-D-核酮酸異構(gòu)酶、8-磷酸-KDO合成酶,，8-磷酸酶催化下進(jìn)行,。位于染色體27分鐘處的kdsA基因編碼8-磷酸-KDO合成酶,。

KDO在CMP-KDO合成酶催化下生成CMP-KDO活化形式，催化該步反應(yīng)的酶是由位于染色體85分鐘處的kds B基因編碼的,。CMP-KDO在雙功能或三功能蛋白WaaA 的催化下,，將KDO結(jié)合到脂質(zhì)Ⅳa的C-6'上，然后再將第二個(gè)KDO分子加到第一個(gè)KDO 分子上,。

2.庚糖區(qū)和己糖區(qū)的合成

庚糖以ADP活化形式,，己糖以UDP活化形式逐一加入核心多糖上。催化核苷酸單糖的糖基轉(zhuǎn)移酶屬于一系列膜相關(guān)糖基轉(zhuǎn)移酶,，它們在細(xì)胞膜胞質(zhì)面將糖基轉(zhuǎn)移到成熟的脂質(zhì)A分子上,。合成完畢的脂質(zhì)A核心分子可能是在ABC轉(zhuǎn)運(yùn)裝置[ATP-bindingcassette（ABC）transporter]的參與下從細(xì)胞膜的胞質(zhì)面轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜的周質(zhì)間隙面，在周質(zhì)間隙面完成與O抗原多糖鏈的連接反應(yīng)而生成完整的LPS分子,。此外,，脂質(zhì)A核心也可作為腸道細(xì)菌共同抗原（entero-bacterial common antigen，ECA）,，以及大腸桿菌群莢膜K抗原多糖鏈的受體,。

參與核心多糖合成過程中的糖基轉(zhuǎn)移酶或修飾酶是由一類稱為wa※※的基因編碼，它們位于染色體的81~82分鐘處,，介于cysE和pyrE基因之間，這些基因分布在三個(gè)操縱子中,。對于大腸桿菌五種核心結(jié)構(gòu)而言,，不同核心合成的基因組成和遺傳分布不同。

waaA操縱子包含編碼雙功能或三功能KDO轉(zhuǎn)移酶的結(jié)構(gòu)基因waaA和一功能未知的相對分子質(zhì)量為18000的多肽基因,。gmhD操縱子中的gmhD,、waaF 、waaC基因產(chǎn)物與內(nèi)核庚糖區(qū)合成有關(guān),，waaQ操縱子則與外核己糖區(qū)合成和核心區(qū)的化學(xué)修飾有關(guān),。在大腸桿菌K-12中gmhD操縱子的轉(zhuǎn)錄受一熱休克啟動(dòng)子的調(diào)節(jié)，waaQ操縱子的轉(zhuǎn)錄由該操縱子上游的一非翻譯區(qū)序列和轉(zhuǎn)錄延長因子RfaH共同正向調(diào)節(jié),。