脂質(zhì)A（lipid A）為一種糖磷脂,，具親水性和疏水性的雙嗜性的特點(diǎn)，由氨基葡萄糖,、脂肪酸和焦磷酸鹽組成,，其骨架為兩個(gè)氨基葡萄糖在β-1，6位通過(guò)焦磷酸鍵聚合而成,，具親水性,，多種長(zhǎng)鏈脂肪酸和焦磷酸鹽分別以脂鍵和酰胺鍵與雙糖鏈相連，其中長(zhǎng)鏈脂肪酸的結(jié)構(gòu)可使脂質(zhì)A具有疏水特性,。脂質(zhì)A是內(nèi)毒素的生物學(xué)活性主要組分,。各種革蘭陰性菌脂質(zhì)A的化學(xué)結(jié)構(gòu)極其相似，雖然彼此可以有差異,，但無(wú)種屬特異性,。脂質(zhì)A的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1-2,。

脂質(zhì)A分子中，脂肪酸約占70%~ 80%,。各種細(xì)菌的脂肪酸性質(zhì)和排列不一,。腸道細(xì)菌含有羥化脂肪酸，尤其是羥基化肉豆蔻酸（β-hydroxymyristic acid）為其特定成分,，而其他細(xì)菌則沒(méi)有羥基化肉豆蔻酸或其他羥基化脂肪酸,。厭氧黑色素類桿菌的脂肪酸很獨(dú)-特，可為環(huán)狀或奇數(shù)碳鏈脂肪酸,，缺少β-羥基化肉豆蔻酸,。脂質(zhì)A不溶水，而溶于酚,、汽油,、吡啶、三乙胺,、二甲基亞碩以及氫氧化鈉等,。

1960年，Westplal等首先報(bào)道脂質(zhì)A是內(nèi)毒素的生物學(xué)活性成分,，隨后OttoLüideritz等采用兩種方法證實(shí)脂質(zhì)A的活性,，一種方法是將多糖鏈缺陷變異株的脂多糖中KDO殘基的化學(xué)結(jié)構(gòu)加以改變，脂多糖的活性（小鼠和雞胚致死性,、致熱性,、抗補(bǔ)體活性）不變，說(shuō)明毒性不在脂多糖部分,，而在脂質(zhì)A,；另一種方法是將滅活細(xì)菌進(jìn)行分離提取，所得到的不溶性脂質(zhì)A 與水溶性載體如白蛋白等結(jié)合,，成為穩(wěn)定的可溶性的脂質(zhì)A,，并直接測(cè)定其活性。試驗(yàn)證實(shí),，脂質(zhì)A對(duì)小鼠具有致死性,、致熱性、抗補(bǔ)體活性以及能引起骨髓壞死,、鱟血溶解物試驗(yàn)陽(yáng)性等生物學(xué)活性,。

脂質(zhì)A 活性雖然較原始粗提的脂多糖活性略低，但仍可以說(shuō)明脂多糖的活性部位系脂質(zhì)A,。而多糖的存在卻有助于不溶性的脂質(zhì)A易溶解而發(fā)揮作用,。脂質(zhì)A的毒性主要在于其以脂鍵相連的脂肪酸，若后者被中性粒細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶,，如AOAH水解,，變成脫酰基脂質(zhì)A,，導(dǎo)致其空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,，該脂質(zhì)A或脂多糖即失去毒性。各種革蘭陰性菌的脂質(zhì)A 的化學(xué)成分和結(jié)構(gòu)雖然有差異,，但彼此極其相似,，這就解釋了內(nèi)毒素的活性，包括對(duì)人體所引起的反應(yīng)基本相同的原因,，但不排除在不同物種中,，如人類和小鼠對(duì)有些內(nèi)毒素反應(yīng)相反的可能。

脂質(zhì)A系LPS中最保守的部分,。也是革蘭陰性菌株脂多糖分子結(jié)構(gòu)中共有的成分,，目前認(rèn)為是GNB的病原體相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）,，由宿主天然免疫系統(tǒng)識(shí)別：如TLR,，CD14等受體識(shí)別PAMP分子。研究發(fā)現(xiàn),，脂質(zhì)A結(jié)構(gòu)的完整性（如雙磷脂酰脂質(zhì)A）與LPS 的毒性相關(guān),，而單磷酰基脂質(zhì)A或單磷?；|(zhì)A前體（如脂質(zhì)x,，脂質(zhì)Y）則不能引起發(fā)熱，局部Shwartzman反應(yīng)或者致死性休克,。因此有人研究利用單體脂質(zhì)A前體誘發(fā)機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素耐受的研究和治療,。目前認(rèn)為在LPS結(jié)構(gòu)中，脂質(zhì)A 和KDO結(jié)構(gòu)部分是最-具有毒性的成分,，而并不需要О特異鏈和核心多糖的大部分參與,，例如Bg-LPS,，因其缺乏典型細(xì)菌內(nèi)毒素所具有的KDO和β羥基化肉豆蔻酸,，內(nèi)毒素的活性就比較弱。脂質(zhì)A和KDO結(jié)構(gòu)部分也具有免疫原性,，能激活機(jī)體免疫系統(tǒng),，引起機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

一般方法提取的內(nèi)毒素中有兩種脂質(zhì)形式,，即脂質(zhì)A和脂質(zhì)B,。脂質(zhì)B與內(nèi)毒素其他成分結(jié)合較弱，一般脂溶劑即可將其提出,，其可能屬于腦磷脂,，無(wú)生物學(xué)活性,。由于除去脂質(zhì)B后對(duì)內(nèi)毒素的活性沒(méi)有影響，因此脂質(zhì)B不是內(nèi)毒素的真正的毒性成分,。脂質(zhì)A則與多糖牢固結(jié)合形成脂多糖,。

典型的內(nèi)毒素脂多糖分子是由以上三部分組成的，但在有一些革蘭陰性細(xì)菌（如嗜血桿菌屬,、奈瑟菌屬等）中,，僅有少數(shù)幾個(gè)糖基取代了О特異性多糖鏈，連接于核心多糖外側(cè)部分,，因此這類脂多糖通常被稱為脂寡糖（lipooligosaccharide,，LOS）。