目前，敗血癥休克病人的死亡率非常高，如在血液或腫瘤病房死亡率特別高，據(jù)某些報道難治性白血病病人可達90%,，而在插導管相關的菌血癥導致的敗血癥休克病人中，由于感染因素的去除及抗生素的應用,，死亡率僅15%,。

美國每年有10~15萬患者死于敗血性休克，在過去50年中,，敗血癥的死亡率沒有變化,，但事實上敗血性休克的發(fā)病率在過去50年中不斷增長,。其主要原因可能是內(nèi)毒素引起的毒性問題。敗血癥患者內(nèi)毒素的來源有二,，一是抗生素誘導內(nèi)毒素釋放,，二是源于腸源性內(nèi)毒素血癥。如果內(nèi)毒素一旦起到了“扳機"作用,，炎癥的瀑布效應將使病情急劇變化,，造成這種臨床效應的原因可能為抗生素誘導內(nèi)毒素釋放問題，沒有引起臨床醫(yī)師的足夠注意,，臨床上沒有切實有效抗內(nèi)毒素的藥物,，也是不可忽視的原因。

內(nèi)毒素的扳機作用在于內(nèi)毒素可刺激人體單核巨噬細胞和中性多形核白細胞,，使其大量釋放細胞因子并出現(xiàn)鏈級反應,，發(fā)揮其各種生物學效應引起一系列毒性反應,，其中最主要的是腫瘤壞死因子,、白細胞介素-1和白細胞介素-6,。同時巨噬細胞抗原功能受損，機體不能有效地發(fā)生免疫反應,，巨噬細胞功能紊亂,，全身免疫功能屏障功能下降等，如此惡性循環(huán),，使炎性反應不斷加劇,，組織臟器損害不斷發(fā)展，而引起多器官功能衰竭,，最終死亡。

目前認為,，腫瘤壞死因子-α是內(nèi)毒素引起敗血癥休克病理生理反應過程中起著關鍵作用的細胞因子,。宿主在受到革蘭氏陰性菌或內(nèi)毒素攻擊后，體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α水平的升高和死亡數(shù)的增加相一致,，并且發(fā)現(xiàn)給人和動物注射內(nèi)毒素或腫瘤壞死因子-α均可引起幾乎相似的病理生理反應,，如發(fā)熱、低血壓,、肺水腫,，乳酸中毒及敗血癥休克等；而且腫瘤壞死因子-α單抗能降低由革蘭氏陰性菌或內(nèi)毒素攻擊動物所致的死亡率,。另外,，臨床上也發(fā)現(xiàn)，革蘭氏陰性菌引起的敗血癥休克病人中腫瘤壞死因子-α水平明顯升高,。關于腫瘤壞死因子-α在革蘭氏陰性菌感染中的作用,，一般認為,，腫瘤壞死因子-α產(chǎn)量及其所在部位對病人的病情發(fā)展有較大的影響。如果在血循環(huán)中形成大量的腫瘤壞死因子-α并隨血流布散至全身其他臟器,，則會加重病情,。

白細胞介素-1與腫瘤壞死因子一樣也是重要的內(nèi)毒素刺激單核巨噬細胞產(chǎn)物，兩種細胞因子有幾乎相似的生物學活性,，但單獨白細胞介素-1的毒性作用較腫瘤壞死因子-α弱,，它們均可以通過促進與機體炎癥反應過程相關物質(zhì)（如環(huán)氧化酶、一氧化氮和內(nèi)皮細胞粘附因子等）基因的表達,，以及影響某些酶（如乳酸脫氫酶和脂蛋白脂酶等）的活性,，達到對幾乎各種類型細胞的影響。白細胞介素-1和腫瘤壞死因子協(xié)同作用可引起血管擴張和白細胞介導的組織壞死,，從而導致器官衰竭,，而且，這兩種細胞因子還具有刺激其他炎性因子（如白細胞介素-6,、白細胞介素-8,，血小板激活因子和前列腺素等）產(chǎn)生以及激活補體的作用。用抗腫瘤壞死因子單抗或白細胞介素-1受體拮抗劑有助于提高感染病人的存活率,。

臨床研究發(fā)現(xiàn),，敗血癥休克病人病死率的上升與血中腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1和白細胞介素-6水平的上升相關,，其中白細胞介素-6在三種因子中上升最為緩慢,，且與病人的預后關系最為密切。由于白細胞介素-6并不引起人敗血癥休克綜合征,，故認為白細胞介素-6是作為一種炎癥狀態(tài)的標志,。由于內(nèi)毒素的致病過程是多途徑，多介質(zhì)共同參與,，并引起機體多器官系統(tǒng)反應及損傷的復雜過程,。因此，臨床上針對由內(nèi)毒素引起的連鎖毒性反應的防治也應采取多種方式和途徑的綜合協(xié)同療法,，才能達到有效控制革蘭氏陰性菌敗血癥休克的病死率,。

雖然多種抗生素能有效地殺死人侵的病原菌，但是尚未制成能降解內(nèi)毒素并適用于人使用的安全,，有效的抗生素,，抗內(nèi)毒素的研究集中在發(fā)展內(nèi)毒素抗體的免疫療法上。