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IPHASE 小型豬肺微粒體助力藥物代謝研究
檢測樣品:小型豬肺微粒體 豬肺微粒體 肺微粒體 代謝穩(wěn)定性 微粒體
檢測項目:小型豬肺微粒體 豬肺微粒體 肺微粒體 代謝穩(wěn)定性 微粒體
方案概述:肺是呼吸系統(tǒng)的核心器官,承擔氣體交換、免疫防御,、代謝調節(jié)等重要功能,,對維持生命活動至關重要,。
關鍵詞:小型豬(Minipig),,巴馬小型豬,,小型豬肺微粒體,Minipig(Bama) Lung Microsomes,代謝穩(wěn)定性,,細胞色素P450,,Cytochrome P450
肺是呼吸系統(tǒng)的核心器官,,承擔氣體交換、免疫防御,、代謝調節(jié)等重要功能,,對維持生命活動至關重要。肺在體外藥物研究中具有獨-特的重要性,,尤其在吸入藥物開發(fā),、毒理學評估和疾病模型構建中發(fā)揮著關鍵作用,并具有局部靶向性,、高轉化價值和符合倫理、成本可控等諸多優(yōu)勢,。因此,,合適的肺體外研究模型對于藥物代謝具有重要意義!
肺微粒體(lung microsomes)是肺組織在細胞破碎后,,通過差速離心分離得到的亞細胞組分,,主要來源于內質網(ER)的碎片,包含豐富的藥物代謝酶,、脂質合成酶及其他關鍵生物分子,。其在呼吸系統(tǒng)生理和病理等過程的研究不-可或-缺。肺微粒體富含細胞色素CYP450(Cytochrome P450)同工酶(如CYP1A1,、CYP2B6,、CYP3A4),參與外源性物質(如藥物,、環(huán)境毒素,、香煙煙霧中的致癌物)的代謝,同時也含有一些II相代謝酶如谷胱甘肽-S-轉移酶(GST),、UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)等,,可協(xié)助解毒,減少氧化應激損傷,。而小型豬(Minipig)其肺解剖結構,、生理功能及代謝酶譜與人類高度相似,已成為呼吸系統(tǒng)研究的重要大型動物模型,,其肺微粒體作為體外藥物代謝與毒理研究的工具,,具有獨-特-價值。
小型豬是經過人工選育或自然形成的體型較小的豬種,,成年體重通常為 30~80 kg(遠小于普通家豬的 200~300 kg),,具有繁殖周期短,、飼養(yǎng)管理方便、生理生化特征與人類高度相似等特點,,是生物醫(yī)學研究的重要實驗動物之一,。其中,巴馬小型豬(Bama miniature pig)作為中國本土培育的重要實驗動物模型,,因其體型小,、遺傳穩(wěn)定、生理特征與人類高度相似,,在生物醫(yī)學研究中具有獨-特-價值,。其肺微粒體在呼吸系統(tǒng)藥物代謝、毒理學及疾病機制研究中具有重要意義,。巴馬小型豬的肺微粒體含有與人類高度同源的CYP1A1,、CYP2E1、CYP3A等亞型,,其代謝活性(如苯并芘的活化)比大鼠更接近人類數(shù)據(jù),;同時Ⅱ相代謝酶GST(谷胱甘肽-S-轉移酶)、UGT(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶)的活性與人肺組織相似,,適合研究環(huán)境毒物的解毒機制,;且巴馬小型豬的氣管-支氣管分支模式、肺泡表面積/體積比與人類高度接近,,其肺微粒體更能反映真實藥物分布與代謝環(huán)境,,黏液分泌與纖毛清除功能也與人類相似,適合研究吸入藥物在黏液層的滲透性及滯留時間,。
總而言之,,巴馬小型豬肺微粒體【Minipig(Bama) Lung Microsomes】憑借高度仿生的代謝酶譜和穩(wěn)定的遺傳背景,在吸入藥物開發(fā),、環(huán)境毒理評估及呼吸疾病研究中具有不可替代的優(yōu)勢,。其數(shù)據(jù)可顯著降低傳統(tǒng)動物模型(如大鼠)與人類之間的種屬差異風險,提高臨床前研究的轉化成功率,。未來結合基因編輯與類器官技術,,巴馬豬肺微粒體將成為呼吸醫(yī)學研究的核心工具之一。鑒于此,,IPHASE作為體外遺傳生物試劑引-領者,,研發(fā)、生產了國內-首-家巴馬小型豬肺微粒體【Minipig(Bama) Lung Microsomes】,,為呼吸系統(tǒng)藥物開發(fā),、毒性評估及疾病機制研究提供關鍵、優(yōu)異的又一體外新模型,!
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