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小鼠異種移植模型構(gòu)建
- 公司名稱 上海達(dá)為科生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號(hào)
- 產(chǎn)地
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時(shí)間 2025/7/9 10:20:30
- 訪問(wèn)次數(shù) 34
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制作動(dòng)物模型 細(xì)胞培養(yǎng) 分子生物學(xué)檢測(cè) 病理學(xué)形態(tài)檢測(cè) 蛋白質(zhì)技術(shù) 免疫學(xué)檢測(cè) 提供培訓(xùn)服務(wù)各種檢驗(yàn)儀器設(shè)備,、玻璃儀器及器具,、一次性耗材等
一、模型定義與核心價(jià)值
小鼠異種移植模型是將人類或同源動(dòng)物腫瘤組織/細(xì)胞移植至免疫缺陷或免疫健全小鼠體內(nèi),，模擬腫瘤生長(zhǎng),、轉(zhuǎn)移及治療響應(yīng)的實(shí)驗(yàn)體系。其核心價(jià)值在于：
高度臨床相關(guān)性：保留原發(fā)腫瘤的遺傳異質(zhì)性,、組織病理特征及藥物敏感性,，優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞系。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)橋梁：作為臨床前藥物篩選的核心平臺(tái),，顯著降低臨床試驗(yàn)失敗率,。
二、模型分類與構(gòu)建方法
（一）按腫瘤來(lái)源分類
| 模型類型 | 操作要點(diǎn) | 優(yōu)勢(shì)與局限 |
|---|---|---|
| CDX模型 | 體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系（如HCCLM3,、H1299）接種至裸鼠皮下/原位 | 操作簡(jiǎn)單,、周期短（4-6周），但喪失腫瘤微環(huán)境 |
| PDX模型 | 患者新鮮腫瘤組織移植至NOG/NSG小鼠腎包膜或皮下 | 保持腫瘤異質(zhì)性與臨床一致性，但成本高（3-12個(gè)月） |
| GEMM同種移植 | 基因工程小鼠（如KPC胰腺癌模型）自發(fā)腫瘤移植至同系免疫健全鼠 | 保留完整免疫微環(huán)境,，適用于免疫療法研究 |
（二）關(guān)鍵操作技術(shù)
移植部位選擇：
皮下移植：操作簡(jiǎn)便,，但轉(zhuǎn)移率低（如子宮內(nèi)膜癌僅20%）
原位移植（肝/肺/前列腺）：模擬器官特異性微環(huán)境，轉(zhuǎn)移率高（如肝癌Hepa1-6細(xì)胞肝內(nèi)注射）
腎包膜下移植：血管豐富,，移植成功率提升30%
宿主小鼠品系：
品系 免疫缺陷類型 適用場(chǎng)景 BALB/c nude T細(xì)胞缺失 CDX基礎(chǔ)研究 NOD/SCID T/B/NK細(xì)胞缺陷 PDX移植成功率>60% NSG/NOG 無(wú)成熟淋巴細(xì)胞 高侵襲性腫瘤建模 C57BL/6 免疫健全 GEMM同種移植
技術(shù)突破點(diǎn)：
PDX優(yōu)化：Matrigel混合移植提升血管生成,；
GEMM改造：Cre-loxP系統(tǒng)時(shí)控激活致癌基因（如Tamoxifen誘導(dǎo)Kras突變）。
三,、評(píng)估指標(biāo)體系與驗(yàn)證
（一）核心評(píng)價(jià)指標(biāo)
| 類別 | 檢測(cè)方法 | 意義 |
|---|---|---|
| 腫瘤生長(zhǎng) | 游標(biāo)卡尺測(cè)量體積（V=0.5×長(zhǎng)×寬2） | 治療組抑瘤率>50%視為有效 |
| 轉(zhuǎn)移能力 | 活體成像（熒光素酶標(biāo)記）,、組織切片 | 原位模型肺/肝轉(zhuǎn)移率>40% |
| 分子保真性 | 全外顯子測(cè)序、IHC染色 | PDX模型遺傳一致性>85% |
| 藥效響應(yīng) | 治療前后腫瘤體積/重量變化 | 預(yù)測(cè)臨床響應(yīng)相關(guān)性R2=0.79 |
（二）病理與功能驗(yàn)證
組織學(xué)：HE染色驗(yàn)證腺管結(jié)構(gòu),、間質(zhì)浸潤(rùn)（如胰腺癌KPC模型纖維化特征）
免疫微環(huán)境：流式檢測(cè)T細(xì)胞浸潤(rùn)（CD3?CD8?）,、PD-L1表達(dá)
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：Micro-CT跟蹤肺轉(zhuǎn)移；血氧yi評(píng)估組織缺氧
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