KO小鼠動物模型
- 公司名稱 上海達(dá)為科生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號
- 產(chǎn)地
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時間 2025/6/26 17:54:11
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制作動物模型 細(xì)胞培養(yǎng) 分子生物學(xué)檢測 病理學(xué)形態(tài)檢測 蛋白質(zhì)技術(shù) 免疫學(xué)檢測 提供培訓(xùn)服務(wù)各種檢驗儀器設(shè)備、玻璃儀器及器具,、一次性耗材等
一,、KO小鼠模型的核心定義與科學(xué)價值
KO小鼠（Knockout Mouse）是通過基因編輯技術(shù)wan全刪除或失活特定基因，從而研究該基因功能的動物模型,。其核心價值在于：
因果機制解析：通過對比野生型與KO小鼠的表型差異,，直接驗證目標(biāo)基因在生理或病理過程中的作用。
疾病模擬平臺：精準(zhǔn)模擬人類單基因遺傳?。ㄈ绶逝?、血友病、神經(jīng)退行性疾?。瑸闄C制研究和治療開發(fā)提供工具,。
藥物研發(fā)橋梁：用于靶點驗證,、藥效評價及毒性測試,，加速臨床轉(zhuǎn)化。
技術(shù)演進(jìn)里程碑：
1980s胚胎干細(xì)胞同源重組：首代KO小鼠（Mario Capecchi, 2007諾獎）
2013 CRISPR/Cas9革命：效率提升10倍,，成本降低90%
2024 Prime Editing：精準(zhǔn)插入/刪除序列,，避免DNA雙鏈斷裂
二、KO小鼠模型構(gòu)建的核心技術(shù)流程
（一）基因編輯工具選擇
| 技術(shù) | 編輯效率 | 脫靶風(fēng)險 | 適用場景 |
|---|---|---|---|
| CRISPR/Cas9 | >80% | 中 | 快速構(gòu)建單/多基因KO |
| TALEN | 30-50% | 低 | 高精度靶向（如安全港位點整合） |
| Prime Editing | 20-40% | 極低 | 致病點突變修復(fù) |
（二）標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建流程（以CRISPR為例）
關(guān)鍵步驟詳解：
靶點設(shè)計：針對目標(biāo)基因外顯子設(shè)計sgRNA,，確保移碼突變致蛋白功能喪失,。
胚胎操作：
原核期受精卵注射CRISPR復(fù)合物（Cas9蛋白 + sgRNA）
移植至假孕母鼠子宮
基因型驗證：
PCR擴增靶區(qū)域 → 電泳/測序確認(rèn)缺失（圖D）
脫靶檢測：全基因組測序（WGS）或Guide-seq技術(shù)
三、KO小鼠的核心應(yīng)用場景與經(jīng)典案例
（一）代謝性疾病研究
肥胖與糖尿病：
Lep-KO小鼠（ob/ob）：
瘦素基因wan全缺失 → 暴食性肥胖,、胰島素抵抗,、II型糖尿病
應(yīng)用：減肥藥物靶點篩選（如GLP-1受體激動劑）
動脈粥樣硬化：
LDLR-KO小鼠：低密度脂蛋白受體缺失 → 高dan固醇血癥 → 血管斑塊形成
治療驗證：AAV遞載CRISPR編輯PCSK9基因降脂
（二）神經(jīng)退行性疾病
阿爾茨海默病（AD）：
APP/PS1雙基因KO：減少β淀粉樣蛋白沉積,，驗證靶點治療價值
Tau蛋白突變模型：CRISPR引入P301L突變模擬神經(jīng)纖維纏結(jié)
（三）免疫與炎癥疾病
自身免疫性血管炎：
Mpo-KO小鼠：
髓過氧化物酶缺失 → 制備抗MPO抗體 → 誘導(dǎo)ANCA相關(guān)性血管炎
應(yīng)用：靶向藥物（如li妥昔單抗）療效評價
腫瘤免yi治療：
PD-1/CTLA-4雙KO：評估免疫檢查點抑制劑毒性及聯(lián)用策略
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