注射級聚山梨酯80Ⅱ藥典備案檢測方法

[9005-65-6]

　　本品系植物來源油酸山梨坦和環(huán)氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦,。

　　【性狀】本品為無色至微黃色黏稠液體,。

　　本品在水、乙醇,、甲醇或乙酸乙酯中易溶,，在礦物油中極微溶解。

　　相對密度　本品的相對密度（通則0601）為1.06～1.09,。

　　黏度　本品的運動黏度（通則0633第一法）,，在25℃時（毛細管內(nèi)徑為2.0～2.5mm）為350～450mm2/s。

　　酸值　取本品10g,，精密稱定,，置250ml錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）50ml,，使溶解,，附回流冷凝器煮沸10分鐘，放冷,，加酚酞指示液5滴,，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定,，酸值（通則0713）不得過1.0,。

　　羥值　本品的羥值（通則0713）為65～80。

　　碘值　本品的碘值（通則0713）為18～24,。

　　過氧化值　本品的過氧化值（通則0713）不得過3,。

　　皂化值　本品的皂化值（通則0713）為45～55。

　　【鑒別】（1）取本品的水溶液（l→20）5ml,，加氫氧化鈉試液5ml,，煮沸數(shù)分鐘，放冷,，用稀鹽酸酸化,，顯乳白色渾濁。

　?。?span>2）取本品的水溶液（1→20）,，滴加溴試液，溴試液即褪色,。

　?。?span>3）取本品6ml,，加水4ml混勻，呈膠狀物,。

　?。?span>4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸鈷銨溶液（取硫氰酸銨17.4g與硝酸鈷2.8g,，加水溶解成100ml）5ml,，混勻，再加5ml,，振搖混合,，靜置后，層顯藍色,。

　　【檢查】酸堿度　取本品約0.50g,，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631）,，pH值應(yīng)為5.0～7.5,。

　　吸光度　取本品0.1g，精密稱定,。置25ml量瓶中,，加乙腈-水（70:30）混合液適量，使溶解,，繼續(xù)加乙腈-水（70:30）混合液至刻度,。照紫外-可見分光光度法（通則0401），掃描范圍190～400nm,。在225nm波長處吸光度不得過1.0,，在267nm波長處吸光度不得過0.10且不得出現(xiàn)最大吸收峰。

　　顏色　取本品10ml,，與同體積的黃色2號標準液比較（通則0901）,，不得更深。

　　乙二醇,、二甘醇和三甘醇　取本品4g,，精密稱定，置100ml量瓶中,，精密加入內(nèi)標溶液（取1,，3-丁二醇適量，用無水乙醇稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液）1.0ml,，加無水乙醇稀釋至刻度,，搖勻，作為供試品溶液,；另取乙二醇,、二甘醇和三甘醇對照品適量,，精密稱定，加無水乙醇稀釋配制成每1ml含乙二醇,、二甘醇,、三甘醇各4mg的溶液，作為對照品貯備液,；精密量取對照品貯備液1.0ml與內(nèi)標溶液1.0ml,，置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度,，搖勻,，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液1.0ml,，置10ml量瓶中,，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻,，作為靈敏度溶液,。照氣相色譜法（通則0521）試驗。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷為固定液（30m×0.53mm,，1.0μm）,，起始溫度為40℃，以每分鐘10℃的速率升溫至60℃,，維持5分鐘后,，以每分鐘5℃的速率升溫至110℃，維持5分鐘,，再以每分鐘5℃的速率升溫至170℃,，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至280℃,，維持30分鐘（根據(jù)樣品殘留情況可調(diào)整時間）,。進樣口溫度為270℃，氫火焰離子化檢測器溫度為290℃,。精密量取靈敏度溶液1μl，進樣,，調(diào)節(jié)檢測靈敏度使乙二醇,、二甘醇和三甘醇峰的信噪比均大于10；另精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl,，分別進樣,，記錄色譜圖。按內(nèi)標法以峰面積計算,，乙二醇,、二甘醇和三甘醇均不得過0.01%,。

　　環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)　取本品約lg，精密稱定,，置頂空瓶中,，精密加水1.0ml，密封,，搖勻,，作為供試品溶液。精密量取環(huán)氧乙烷水溶液對照品適量,，用水稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液,，作為環(huán)氧乙烷對照品溶液。另取二氧六環(huán)對照品適量,，精密稱定,，用水制成每1ml中約含20μg的溶液，作為二氧六環(huán)對照品溶液,。取本品lg,，精密稱定，置頂空瓶中,，精密加環(huán)氧乙烷對照品溶液與二氧六環(huán)對照品溶液各0.5ml,，密封，搖勻,，作為對照溶液,。精密量取環(huán)氧乙烷對照品溶液及二氧六環(huán)對照品溶液各0.5ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml,，密封,，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗（靈敏度）溶液,。照氣相色譜法（通則0521）試驗,，以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃,，維持5分鐘,，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，然后以每分鐘30℃的速率升溫至230℃,，維持5分鐘（根據(jù)分離情況調(diào)整時間）,。進樣口溫度為150℃，氫火焰離子化檢測器溫度為250℃,，頂空平衡溫度為70℃,，平衡時間45分鐘。取系統(tǒng)適用性試驗（靈敏度）溶液頂空進樣，調(diào)節(jié)檢測靈敏度使環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)峰的信噪比均大于10,，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰的分離度不小于2.0,。分別取供試品溶液及對照溶液頂空進樣，重復(fù)進樣至少3次,。環(huán)氧乙烷峰面積的相對標準偏差應(yīng)不得過15%,，二氧六環(huán)峰面積的相對標準偏差應(yīng)不得過10%。按標準加入法計算,，含環(huán)氧乙烷不得過0.0001%,，含二氧六環(huán)不得過0.001%。

　　凍結(jié)試驗　取本品,，置玻璃容器內(nèi),，于冰浴中放置24小時，不得凍結(jié),。

　　水分　取本品,，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.5%,。

　　熾灼殘渣　取本品1.0g,，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%,。

　　重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十,。

　　砷鹽　取本品1.0g,，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml,，用小火消化使炭化,，控制溫度不超過120℃（必要時可添加硫酸，總量不超過10ml）,，小心逐滴加入濃過氧化氫溶液,，俟反應(yīng)停止，繼續(xù)加熱,，并滴加濃過氧化氫溶液至溶液無色,，冷卻，加水10ml,，蒸發(fā)至濃煙發(fā)生使除盡過氧化氫,，加鹽酸5ml與水適量，依法檢查（通則0822第一法）,，應(yīng)符合規(guī)定（不得過0.0002%）。

　　脂肪酸組成　取本品0.1g,，精密稱定,，置50ml錐形瓶中,，加2%氫氧化鈉甲醇溶液2ml，置65℃水浴中加熱回流30分鐘,，放冷,，加14%甲醇溶液2ml，再在水浴中加熱回流30分鐘,，放冷,，加正庚烷4ml，繼續(xù)在水浴中加熱回流5分鐘,，放冷,，加飽和氯化鈉溶液10ml，振搖,，靜置使分層,，取上層液，用水洗滌3次,，每次4ml,，上層液經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，作為供試品溶液,。照氣相色譜法（通則0521）試驗,。以88%氰丙基聚硅氧烷為固定液的石英毛細管柱（100m×0.25mm，0.20μm）為色譜柱,，起始溫度為90℃,，以每分鐘20℃的速率升溫至160℃，維持1分鐘,，再以每分鐘2℃的速率升溫至220℃,，維持20分鐘；進樣口溫度為340℃,；氫火焰離子化檢測器溫度為330℃,。分別取肉豆蔻酸甲酯、棕櫚酸甲酯,、棕櫚油酸甲酯,、硬脂酸甲酯、亞油酸甲酯,、亞麻酸甲酯以及油酸甲酯對照品適量,，加正庚烷溶解并制成每1ml中各含0.1mg的溶液，取1μl注入氣相色譜儀,，記錄色譜圖,，理論板數(shù)按油酸甲酯峰計算不低于10000，各色譜峰的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶液1μl注入氣相色譜儀,，記錄色譜圖,，按面積歸一化法計算（峰面積小于0.05%的峰可忽略不計），含油酸應(yīng)不低于98.0%,，含肉豆蔻酸,、棕櫚酸、棕櫚油酸,、硬脂酸,、亞油酸與亞麻酸均不得過0.5%。

　　細菌內(nèi)毒素　取本品,，依法檢查（通則1143）,，每lmg聚山梨酯80中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.012EU。

　　【類別】藥用輔料,，增溶劑,、乳化劑和蛋白穩(wěn)定劑等。

注射級聚山梨酯80Ⅱ藥典備案檢測方法