高血壓模型基本原理:

如果要進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間深入的研究，則應(yīng)復(fù)制慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型,。除遺傳性高血壓動(dòng)物模型較能模擬人類(lèi)高血壓病的自然過(guò)程外,，其它各類(lèi)慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物模型(如經(jīng)原型、腎型,、內(nèi)分泌型和飲食型等),，大多要經(jīng)過(guò)一定的手術(shù)、藥物或其他附加因素處理,，與人類(lèi)高血壓病的臨床不一致,，但是對(duì)于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實(shí)驗(yàn)手段。實(shí)驗(yàn)中常用的動(dòng)物為大白鼠和狗,，下面就是幾種常用的高血壓動(dòng)物模型建立方法,。

高血壓模型實(shí)驗(yàn)方法:

1.聽(tīng)源性高血壓：采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發(fā)成功)，4月齡,，放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng),，噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出，發(fā)音器是個(gè)音頻振蕩器 ,，連接一 個(gè)20W高音揚(yáng)聲器,。 噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700 ~1000周/秒中變換,，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘制激30秒,?？呻S時(shí)變換無(wú)須恒定，但噪音干擾須日夜不止,，連續(xù)數(shù)月,。噪音刺激連續(xù)3個(gè)月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113加減8mmHg 此時(shí)可升高到130~140mmHg,，有40%動(dòng)物收縮壓可高達(dá)160mmHg,。此種高血壓動(dòng)物模型與人的高血壓病相類(lèi)似，適用于降藥物的篩選,。

2.腎扎高血壓：腎外異物包扎,，可致腎周?chē)祝谀I外形成一層纖維素性鞘膜,，壓迫腎實(shí)質(zhì)，造成腎組織缺血 ,，使腎素形成增加,，血壓上升。選用120~150g大白鼠,，麻醉后 ,，皮膚消毒 ，從第10胸椎至第3腰椎處沿脊椎中線切開(kāi)皮膚,，在左側(cè)脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm處分開(kāi)肌肉,，用兩脂從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出，小心地將腎臟與周?chē)M織剝離,，將自制的雙層乳膠薄膜剪成X型,，繞腎門(mén)將胃臟交叉包扎，然后在相對(duì)側(cè)切開(kāi),， 取出右腎,，分離后切除 ，分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口,。皮下注射,。術(shù)后可加飲1%氨化鈉溶液作為促進(jìn)因素，約經(jīng)20天 ,，有70%以 上的大白鼠出現(xiàn)高血壓,。收縮壓一般可升高50%以上。

分子實(shí)驗(yàn)平臺(tái)：高效運(yùn)作了qRT-PCR,、Western blot,、雙向電泳技術(shù),、分子克隆與質(zhì)粒構(gòu)建、流式細(xì)胞儀檢測(cè),、免疫共沉淀,、染色質(zhì)免疫共沉淀、RNA免疫沉淀,、凝膠電泳遷移實(shí)驗(yàn),、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定、外泌體抽提及鑒定等實(shí)驗(yàn),。

基因組學(xué)平臺(tái)：可以完成甲基化檢測(cè),、基因芯片分析、高通量測(cè)序等實(shí)驗(yàn),。

蛋白組學(xué)平臺(tái)：能實(shí)現(xiàn)LC-MS,、ITRAQ、蛋白質(zhì)修飾分析等重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,。

病理學(xué)平臺(tái)：涉及免疫熒光染色,、免疫組織化學(xué)染色、HE染色,、特殊染色等實(shí)驗(yàn),。

臨床前CRO服務(wù)：主要提供呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng),、免疫系統(tǒng)性疾病的藥效學(xué)評(píng)價(jià)服務(wù),，包括靶點(diǎn)驗(yàn)證、體內(nèi)外模型的構(gòu)建,、藥物篩選,、藥物分析、藥效性評(píng)價(jià),、藥代

動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)研究以及院內(nèi)制劑研發(fā)等,。

項(xiàng)目轉(zhuǎn)化服務(wù)：助力客戶進(jìn)行方案設(shè)計(jì)、聯(lián)合課題申報(bào),、藥物項(xiàng)目引進(jìn)和孵化,，解決客戶對(duì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、專(zhuān)業(yè)人和融資的需求,。