英文名稱：(R)-3-Amino-3-(2-naphthyl)-propionic acid
CAS號：786637-72-7
別名：(R)-3-Amino-3-(naphthalen-2-yl)propanoic acid
(R)-3-AMINO-3-(2-NAPHTHYL)PROPIONIC ACID,
2-Naphthalenepropanoicacid, b-amino-, (bR)-
(R)- 3-Amino-3-(2-naphthylphenyl)-propionic acid
分子式：C13H13NO2
分子量：215.24782
結(jié)構(gòu)圖：

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利拉魯肽和索馬魯肽
利拉魯肽氨基酸序列上和天然GLP-1僅相差第34位一個氨基酸（K34R,，避免發(fā)生側(cè)鏈的非特異性連接），第26位賴氨酸通過γ-谷氨酸接頭同16烷酸相連（附圖2）,，可通過微生物重組表達和簡單化學(xué)反應(yīng)獲得,。為了保證受體效價，利拉魯肽并沒有將第8位丙氨酸改為甘氨酸,，但是得益于脂肪酸側(cè)鏈修飾,，利拉魯肽的半衰期達到了13h。和艾塞那肽相比利拉魯肽降糖效果更強,，且每天只需注射一次，患者依從性更高,，而其后的研究更是證明利拉魯肽具有減肥效果,。上市后利拉魯肽的銷售額很快便超過了艾塞那肽，成為GLP-1受體激動劑領(lǐng)域 個重磅藥物,。
利拉魯肽獲得成功后,，面對GLP-1市場的云譎波詭，諾和諾德并沒有停止探索的腳步,。為了進一步延長GLP-1的半衰期,，需要強化GLP-1藥物分子同HSA結(jié)合的緊密程度，而大量的研究表明，HSA會阻礙GLP-1分子和受體的結(jié)合,，造成效價下降,。因此，新的藥物分子必需同時具有較高的HSA結(jié)合力以及受體親和力,，諾和諾德沿襲了利拉魯肽的設(shè)計思路,，盡量保證多肽序列和天然GLP-1一致，同時把研究的重點放在脂肪酸側(cè)鏈的選擇上,。在利拉魯肽的基礎(chǔ)上,，再次篩選了40余個候選物，終得到了索馬魯肽,。和利拉魯肽相比,，索馬魯肽將第8位丙氨酸替換成了γ-氨基異丁酸（Aib），Aib在之前的研究中已經(jīng)被證明在抵抗DPP-4降解的同時,，不會對GLP-1的受體親和力造成不利影響,。另外，索馬魯肽的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)也更為復(fù)雜（附圖2）,。這些改變賦予了索馬魯肽長達約160h的半衰期,，用于控糖每周只需注射一次。索馬魯肽注射液Ozempic ®于2017年12月16日獲得了FDA批準(zhǔn),，憑借降糖和減重方面等方面的優(yōu)勢,，成為了有史以來 的GLP-1類藥物【6-8】。