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Receptor or Activator of NF-kappa B Lig

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Receptor or Activator of NF-kappa B Lig
Receptor or Activator of NF-kappa B Lig(RANKL),,即核因子 κB 受體激活蛋白配體,,作為腫瘤壞死因子超家族的重要成員,在人體生理與病理過程中發(fā)揮著核心作用,。RANKL 主要由成骨細胞,、活化的 T 細胞、骨髓基質(zhì)細胞等產(chǎn)生,,通過與靶細胞表面的核因子 κB 受體激活蛋白(RANK)特異性結合,,激活 NF-κB、MAPK 等多條關鍵信號通路,,進而調(diào)控細胞的增殖,、分化與存活。
在骨代謝領域,,RANKL 是破骨細胞生成,、活化和存活的關鍵調(diào)節(jié)因子。正常情況下,,RANKL 與骨保護素(OPG)維持動態(tài)平衡,OPG 作為 RANKL 的可溶性誘餌受體,,可競爭性結合 RANKL,,抑制破骨細胞的形成,保障骨吸收與骨形成的平衡,。當這種平衡被打破,,如在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,、類風濕關節(jié)炎等疾病中,RANKL 表達上調(diào),,導致破骨細胞過度活化,,引發(fā)骨質(zhì)大量流失與破壞。
在免疫系統(tǒng)中,,RANKL 同樣扮演著重要角色,。活化的 T 細胞分泌的 RANKL,,能夠促進樹突狀細胞的成熟,,調(diào)節(jié) T 細胞的分化與功能,增強機體的免疫應答,。同時,,RANKL 參與自身免疫性疾病的病理過程,在炎癥環(huán)境中,,其高表達可加劇免疫細胞的異?;罨苿蛹膊∵M展,。
檢測 RANKL 水平對疾病診斷,、病情評估及治療具有重要意義。目前,,常用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA),、Western blot、免疫組化等方法對 RANKL 進行定量或定性分析,。ELISA 法憑借高靈敏度和特異性,,可精準測定血清、血漿等樣本中的 RANKL 含量,;免疫組化技術則能直觀呈現(xiàn) RANKL 在組織中的分布與表達情況,。
基于 RANKL 的重要生物學功能,以其為靶點的治療策略已取得顯著進展,。地舒單抗作為一種全人源抗 RANKL 單克隆抗體,,通過阻斷 RANKL 與 RANK 的結合,有效抑制破骨細胞活性,,在骨質(zhì)疏松癥,、實體瘤骨轉(zhuǎn)移等疾病治療中效果xian著。未來,,隨著對 RANKL 作用機制研究的不斷深入,,有望開發(fā)出更多靶向 RANKL 的創(chuàng)新療法,為相關疾病的治療帶來新的突破,。



 



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