5mg 色瑞替尼/Ceritinib （LDK378）
| 參考價 | ￥ 1182 |
| 訂貨量 | ≥1 |
- 公司名稱 上海高創(chuàng)化學科技有限公司
- 品牌 Selleck
- 型號 5mg
- 產地 美國
- 廠商性質 代理商
- 更新時間 2017/11/21 10:11:32
- 訪問次數 604
聯系我們時請說明是化工儀器網上看到的信息,，謝謝!
| 供貨周期 | 現貨 | 規(guī)格 | 5mg |
|---|---|---|---|
| 貨號 | S7083 | 主要用途 | 科研 |
色瑞替尼/Ceritinib (LDK378) 現貨
化學數據
| 分子量 | 558.14 | 穩(wěn)定性 | 3年 -20°C粉狀 |
|---|---|---|---|
| 化學式 | C28H36ClN5O3S | -- -- -- | |
| CAS號 | 1032900-25-6 | 別名 | N/A |
| Solubility (25°C) * | 體外 | DMSO | 20 mg/mL warmed (35.83 mM) |
| Ethanol | 3 mg/mL (5.37 mM) | ||
| Water | Insoluble | ||
| 體內 | |||
| * <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. | |||
| 化學名 | 2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N2-[5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]- | ||
制備儲備液
| 濃度溶劑體積(DMSO)質量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7917 mL | 8.9583 mL | 17.9167 mL |
| 5 mM | 0.3583 mL | 1.7917 mL | 3.5833 mL |
| 10 mM | 0.1792 mL | 0.8958 mL | 1.7917 mL |
| 50 mM | - | - | - |
生物活性
| 產品描述 | Ceritinib (LDK378)是一種有效的ALK抑制劑,，在無細胞試驗中IC50為0.2 nM，與作用于IGF-1R和InsR相比,，選擇性分別高40和35倍,。Phase 3。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
| ||||||
| 體外研究 | LDK378作用于Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290細胞,，具有顯著的抗增殖活性,，IC50分別為26.0 nM 和 22.8 nM,作用于Ba/F3--InsR 和Ba/F3-WT細胞，IC50分別為319.5 nM 和 2477 nM,。[1] | ||||||
| 體內研究 | LDK378 用于降低形成反應代謝的可能性,，在肝微粒體幾乎檢測不到谷胱甘肽（GSH）加合物的水平（<1％）。LDK378具有相對良好的代謝穩(wěn)定性，中度抑制CYP3A4（Midazolam底物）和抑制hERG,。LDK378處理動物,，與肝臟血流量相比，具有低的血漿清除率（小鼠,，大鼠,，狗和猴），處理小鼠,，大鼠,，狗和猴的口服生物利用度都在55％以上。LDK378 處理Karpas299 和H2228 大鼠移植瘤模型,，抑制腫瘤生長,，誘導腫瘤衰退，這種作用具有劑量依賴性,，體重沒有降低,。LDK378處理小鼠，劑量高達100 mg/kg,，對胰島素水平或血漿葡萄糖的利用無影響,。[1] | ||||||
| 臨床實驗 | |||||||
| 特征 | 不與c-Met交叉反應，對體內葡萄糖穩(wěn)態(tài)比TAE684效果好,，有效作用于 Crizotinib復發(fā)的腫瘤,。 | ||||||
*的實驗操作 (此*來自于公開的文獻所以Selleck并不保證其有效性)
激酶實驗：[1]
| 激酶分析 | 所有激酶使用桿狀病毒表達技術表達為組氨酸或GST標簽的融合蛋白，除了在大腸桿菌中產生的未標記的ERK2,。在LabChip遷移實驗中測量激酶活性,。實驗在30°C下進行60分鐘。在有或無LDK378存在時,，通過線性進展曲線,，獲得LDK378對酶活性的作用效果。 |
|---|
細胞實驗：[1]
| 細胞系 | Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3--InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 細胞 |
|---|---|
| 濃度 | ~100 μM |
| 處理時間 | 2-3 天 |
| 方法 | 表達熒光素酶的細胞與連續(xù)稀釋的LDK378 或 DMSO 溫育2-3天,。熒光素酶的表達用來衡量細胞增殖/存活,，使用Bright-Glo螢光素酶檢測系統(tǒng)來評估。使用 XLFit軟件獲得 IC50值,。 |
動物實驗：[1]
| 動物模型 | 攜帶 Karpas299/H2228腫瘤的 RNU裸鼠 |
|---|---|
| 配制 | LDK378 (磷酸鹽形式)在 0.5% 甲基纖維素/0.5% Tween 80中制備 |
| 劑量 | ~50 mg/kg |
| 給藥處理 | 口服飼喂 |
參考
- [1] Marsilje TH, et al. J Med Chem. 2013, Jun 6.
客戶使用selleck產品的實驗數據
數據來源于[Data independently produced by , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]
Quantitation of crystal violet uptake by ORF-expressing cells exposed to crizotinib (CRZ) or ceritinib (CER) normalized to Lac Z. Mean and SE are shown for six (CRZ) or four (CER) independent experiments of three replicates each.
數據來源于[Data independently produced by , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58]
H3122 cells expressing pRS or shSMARCE1 vectors were cultured in the absence or presence of 100 nM NVP-TAE684, 400 nM Ceritinib, 1 μM gefitinib or their combination for 3 h. Cell lysates were harvested for immunoblot analysis and probed for the indicated proteins.
Ceritinib (LDK378)在6個文獻中得到引用
A Functional Landscape of Resistance to ALK Inhibition in Lung Cancer [Wilson FH, et al. Cancer Cell, 2015, 27(3):397-408]
PubMed: 25759024SMARCE1 suppresses EGFR expression and controls responses to MET and ALK inhibitors in lung cancer. [Papadakis AI, et al. Cell Res, 2015, 10.1038/cr.2015.16]
PubMed: 25656847EMT is associated with, but does not drive resistance to ALK inhibitors among EML4-ALK non-small cell lung cancer [Gower A, et al. Mol Oncol, 2015, 10.1016/j.molonc.2015.11.007]
PubMed: 26639656Constructing and Validating High-Performance MIEC-SVM Models in Virtual Screening for Kinases: A Better Way for Actives Discovery [Sun H, et al. Sci Rep, 2016, 10.1038/srep24817]
PubMed: 27102549Inhibition of Axl improves the targeted therapy against ALK-mutated neuroblastoma. [Xu F, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2014, 454(4):566-571]
PubMed: 25450694EMT is associated with, but does not drive resistance to ALK inhibitors among EML4-ALK non-small cell lung cancer. [Gower A, et al. Mol Oncol, 2016, 10(4):601-9]
PubMed: 26639656
如果需要*保存,，請于零下二十度低溫保存。
禁止用于人體及治療,！
特定的存儲和包裝每個產品的信息在產品說明書上都有注明 ,。大多數Selleck產品，在*的條件下存儲可穩(wěn)定保存兩年,。產品有時建議的儲存溫度不同,，大多數建議儲存在-20°C ,，抑制劑屬于化學試劑，可在常溫下運輸儲存兩周左右,。即使如此,，我們保證產品的出貨量將保持產品質量的條件下，一般都會放入冰袋,。望閣下收到產品后,，請按照產品數據表建議適當存儲。
色瑞替尼/Ceritinib (LDK378)
色瑞替尼/Ceritinib (LDK378)
采購中心
化工儀器網