美國《國家*院刊》PNAS近日在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所何勇寧研究組的論文,，他們發(fā)現(xiàn)了能夠在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡及壞死細胞的免疫受體,，并揭示了相關(guān)分子機制,。
生物體每天都會產(chǎn)生大量凋亡壞死細胞，清理這些細胞對維持機體穩(wěn)態(tài)和正常的生理功能非常重要,，否則會導(dǎo)致自免疫疾病等一系列問題,。凋亡壞死細胞的清理是免疫系統(tǒng)的重要功能之一，通常由樹突狀細胞,、巨噬細胞等吞噬細胞參與完成,。吞噬細胞對凋亡壞死細胞的識別需要通過其表面受體分子來實現(xiàn)。 CD205是樹突狀細胞的主要表面胞吞受體之一,，具有很高的抗原呈遞效率,，因此被廣泛用于免疫療法中，誘導(dǎo)產(chǎn)生針對腫瘤,、病毒等多種抗原的抗體,。但CD205自身的結(jié)構(gòu),、生理功能以及相關(guān)的分子機制尚不清楚。
在這項研究工作中,，博士生曹龍興等人結(jié)合冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)和相關(guān)的分子生物學(xué)方法,，獲得了人源CD205胞外段的三維結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)該分子在酸性條件和堿性條件呈現(xiàn)不同的構(gòu)象,。在酸性條件下,，該分子形成一個緊湊的雙環(huán)狀構(gòu)象。而在堿性條件下,，雙環(huán)狀構(gòu)象被打開,，呈現(xiàn)具有較大柔性的線性構(gòu)象。
進一步的生化和細胞實驗表明,，CD205在酸性和堿性條件下的構(gòu)象變化與其功能直接相關(guān),。CD205僅在酸性條件下識別凋亡和壞死細胞，而對于正常細胞而言,，DEC205無論在酸性還是堿性條件下都不會識別,。這表明DEC205是一個在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡壞死細胞的免疫受體，也是到目前為止發(fā)現(xiàn)的*具有這種功能的受體,。事實上,，酸化與細胞凋亡、腫瘤發(fā)生以及炎癥都緊密相關(guān),，因此關(guān)于CD205的這一研究意味著新的凋亡細胞清理通路,。另外，該研究也為相應(yīng)的抗腫瘤免疫策略提供了新思路,。