美國《國家*院刊》PNAS近日在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所何勇寧研究組的論文，他們發(fā)現(xiàn)了能夠在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡及壞死細(xì)胞的免疫受體,，并揭示了相關(guān)分子機(jī)制,。
生物體每天都會產(chǎn)生大量凋亡壞死細(xì)胞，清理這些細(xì)胞對維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)和正常的生理功能非常重要,，否則會導(dǎo)致自免疫疾病等一系列問題,。凋亡壞死細(xì)胞的清理是免疫系統(tǒng)的重要功能之一，通常由樹突狀細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞參與完成。吞噬細(xì)胞對凋亡壞死細(xì)胞的識別需要通過其表面受體分子來實現(xiàn),。 CD205是樹突狀細(xì)胞的主要表面胞吞受體之一,，具有很高的抗原呈遞效率，因此被廣泛用于免疫療法中,，誘導(dǎo)產(chǎn)生針對腫瘤,、病毒等多種抗原的抗體。但CD205自身的結(jié)構(gòu),、生理功能以及相關(guān)的分子機(jī)制尚不清楚,。
在這項研究工作中，博士生曹龍興等人結(jié)合冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)和相關(guān)的分子生物學(xué)方法,，獲得了人源CD205胞外段的三維結(jié)構(gòu),，并發(fā)現(xiàn)該分子在酸性條件和堿性條件呈現(xiàn)不同的構(gòu)象。在酸性條件下,，該分子形成一個緊湊的雙環(huán)狀構(gòu)象,。而在堿性條件下，雙環(huán)狀構(gòu)象被打開,，呈現(xiàn)具有較大柔性的線性構(gòu)象,。
進(jìn)一步的生化和細(xì)胞實驗表明,，CD205在酸性和堿性條件下的構(gòu)象變化與其功能直接相關(guān)。CD205僅在酸性條件下識別凋亡和壞死細(xì)胞,，而對于正常細(xì)胞而言,，DEC205無論在酸性還是堿性條件下都不會識別。這表明DEC205是一個在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡壞死細(xì)胞的免疫受體,，也是到目前為止發(fā)現(xiàn)的*具有這種功能的受體,。事實上，酸化與細(xì)胞凋亡,、腫瘤發(fā)生以及炎癥都緊密相關(guān),，因此關(guān)于CD205的這一研究意味著新的凋亡細(xì)胞清理通路。另外,，該研究也為相應(yīng)的抗腫瘤免疫策略提供了新思路,。