來自中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的研究人員揭示了蛋白乙酰化修飾調(diào)節(jié)ThPOK穩(wěn)定性的新機(jī)制,，闡明了調(diào)控ThPOK穩(wěn)定性的一種新機(jī)制,，豐富了對(duì)胸腺細(xì)胞分化信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)。這一研究成果公布在美國免疫學(xué)會(huì)會(huì)刊《免疫學(xué)期刊》（The  Journal  of  Immunology）上,。

  

        領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中科院上海生科院生化與細(xì)胞所劉小龍研究員,，其早年畢業(yè)于南昌大學(xué)，曾在美國國立癌癥研究所（NCI/NIH）從事博士后研究,，2004年任中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員,，課題組長。 

   

         Th-Inducing  POK  Factor  （ThPOK）是決定胸腺細(xì)胞向CD4  T細(xì)胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子,。其在分化過渡態(tài)細(xì)胞中開始表達(dá),，通過開啟CD4分化定向的基因同時(shí)關(guān)閉CD8分化定向的基因，調(diào)控DP胸腺細(xì)胞的CD4/CD8定向分化,。ThPOK可以正調(diào)控自身的表達(dá),，但zui后特異表達(dá)于CD4細(xì)胞，而在CD8細(xì)胞中*不表達(dá),。這種差異表達(dá)是如何在分化過程中建立的仍然不清楚,。

  

        該項(xiàng)研究揭示在DP胸腺細(xì)胞向CD4或CD8分化定向過程中，ThPOK蛋白的穩(wěn)定性及乙?；揎椝降牟煌菍?dǎo)致其zui終在CD4和CD8細(xì)胞中差異表達(dá)的可能原因,。在CD4細(xì)胞中，ThPOK高乙?；３址€(wěn)定,；相反，在CD8細(xì)胞中,，ThPOK低乙?；杆俳到狻Ｒ虼?，ThPOK表達(dá)的正反饋可以在CD4細(xì)胞中維持,，而在CD8細(xì)胞中被阻斷。此外,，該工作還揭示組蛋白乙?；竝300特異性地催化ThPOK的乙酰化修飾,，并且通過競(jìng)爭同一位點(diǎn)的泛素化修飾而增強(qiáng)ThPOK的穩(wěn)定性,。這項(xiàng)工作從蛋白的轉(zhuǎn)錄后修飾水平闡明了調(diào)控ThPOK穩(wěn)定性的一種新機(jī)制,，豐富了對(duì)胸腺細(xì)胞分化信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí),。

  

        劉小龍研究組近期集中探討了TCR信號(hào)是怎樣調(diào)控DP胸腺細(xì)胞正選擇成CD4SP或者CD8SP的，發(fā)現(xiàn)TCR信號(hào)的作用時(shí)間決定了DP胸腺細(xì)胞的分化方向,，短暫的TCR信號(hào)將促使DP分化成CD8SP,，而分化成CD4SP需要接受到持久的TCR信。 

  

        另外還對(duì)TCR信號(hào)怎樣調(diào)控正選擇中的細(xì)胞存活,、細(xì)胞分化及成熟等問題進(jìn)行了研究,。考慮到TCR信號(hào)是DP胸腺細(xì)胞分化的外因,，而對(duì)于內(nèi)因,，即參與DP胸腺細(xì)胞發(fā)育分化的各種分子還很不清楚，劉小龍研究組將對(duì)下面的這些問題進(jìn)行研究：1）決定胸腺細(xì)胞發(fā)育分化的分子機(jī)制2）胸腺細(xì)胞正選擇過程中細(xì)胞功能建立的機(jī)制3）與胸腺細(xì)胞/T細(xì)胞遷移有關(guān)因素的研究4）TCR信號(hào)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,。（來源：生物通  萬紋）