許多癌癥治療藥物療效不佳,,其中一個原因就在于這些藥物無法滲入實(shí)體瘤內(nèi)部的高壓環(huán)境。根據(jù)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Biophysical Journal上的研究結(jié)果,,透明質(zhì)酸可導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部形成膠狀液態(tài)壓力環(huán)境,,是導(dǎo)致癌癥藥物無法滲入的重要原因。
來自美國西雅圖弗雷德哈金森癌癥研究中心的Sunil Hingorani表示:"我們發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)部的膠狀液態(tài)環(huán)境是胰腺癌產(chǎn)生藥物抵抗的主要機(jī)制,。這同時意味著有必要重新審視之前認(rèn)為無效的癌癥治療藥物,,搞清楚這些藥物是否能夠進(jìn)入到腫瘤內(nèi)部。除此之外,,這種膠狀液態(tài)環(huán)境可能在其它類型的腫瘤中也存在,,因此應(yīng)該針對該問題尋找新的藥物運(yùn)輸方法。"
在進(jìn)行該研究之前,,研究人員提出假設(shè),,認(rèn)為透明質(zhì)酸產(chǎn)生的膠狀液相環(huán)境是許多實(shí)體腫瘤內(nèi)部出現(xiàn)高壓狀態(tài)的主要驅(qū)動因素。為了對這一觀點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證,,研究人員利用一種叫做壓電式壓力導(dǎo)管傳感器(piezoelectric pressure catheter transducer)的設(shè)備捕獲腫瘤內(nèi)部的流動液體和膠樣液體壓力,。他們將包含壓力傳感器的探針通過針頭插入到胰腺癌小鼠模型的腫瘤內(nèi)部,為了進(jìn)行對比,,他們還是用了經(jīng)典的wick-in-needle技術(shù)進(jìn)行了壓力測量,。
結(jié)果表明,用壓電式壓力導(dǎo)管傳感器測量得到的壓力數(shù)值要明顯高于wick-in-needle技術(shù),,并且液相壓力的增加與不同腫瘤模型內(nèi)部透明質(zhì)酸的含量增加呈現(xiàn)相關(guān)性,。這就表明透明質(zhì)酸依賴性的膠樣液相壓力環(huán)境在增加實(shí)體瘤內(nèi)部壓力方面發(fā)揮重要作用,這是之前研究從未發(fā)現(xiàn)過的,。
研究人員接下來使用一種經(jīng)過修飾的透明質(zhì)酸酶治療胰腺癌小鼠模型,,幫助降解透明質(zhì)酸。該治療方法能夠改變膠樣液相環(huán)境,,使血管得以重新形成,,有助于解決藥物運(yùn)輸問題,對于改善腫瘤病人的藥物抵抗問題提供了重要幫助,。
目前透明質(zhì)酸酶聯(lián)合治療方法已經(jīng)處于臨床試驗(yàn)階段,,相信在不久的將來會成為癌癥治療的一種有效手段,。
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