簡言：博醫(yī)康一直致力于小試,、中試,、生產(chǎn)型真空冷凍干燥設(shè)備的研發(fā)、生產(chǎn),。在長期服務(wù)客戶的過程中,，發(fā)現(xiàn)廣大凍干機(jī)使用客戶在凍干粉針的生產(chǎn)過程中,，經(jīng)常會出現(xiàn)一些異常情況,，影響產(chǎn)品質(zhì)量,。生產(chǎn)人員必須從產(chǎn)品的處方設(shè)計、生產(chǎn)工藝參數(shù),、生產(chǎn)環(huán)境的控制,、操作員工的衛(wèi)生情況等多方面進(jìn)行有效控制，并對生產(chǎn)設(shè)備,、潔凈區(qū)環(huán)境,、凍干曲線等進(jìn)行有效驗證,，才能有效地避免凍干產(chǎn)品的異常現(xiàn)象,，提高產(chǎn)品質(zhì)量,。博醫(yī)康通過多方收集整理凍干粉針存在的問題并歸納總結(jié)解決方案以提供給廣大用戶作為生產(chǎn)過程參考。

博醫(yī)康經(jīng)典機(jī)型 中試凍干機(jī) Pilot2-4MD

凍干粉針基本存在的現(xiàn)象如下：

現(xiàn)象一：含水量超標(biāo)

    凍干粉針劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的含水量較低,。造成其含水量超過標(biāo)準(zhǔn)的主要原因是：裝入容器的藥液過多，藥液層過厚,；干燥過程中供熱不足,，使其蒸發(fā)量減少；真空度不夠,，水蒸氣不能順利排出,；冷凝室溫度偏高,，不能有效地將水蒸氣捕集下來,；凍干時間較短,；真空干燥箱的空氣濕度高；出箱時制品溫度低于室溫而出現(xiàn)制品吸濕等,。

    措施：生產(chǎn)人員須針對不同原因采取相應(yīng)的解決方法,。如按藥液體積調(diào)整西林瓶規(guī)格,，減少裝液厚度，一般應(yīng)控制在10~15mm,；加強(qiáng)熱量供給，促進(jìn)水分蒸發(fā),；檢查真空度不高的原因,，排除泄漏點或真空系統(tǒng)的異常；降低冷凝器溫度在-60℃以下,；重新試制凍干曲線,，確保凍干制品含水量合格；對放入箱內(nèi)的氣體要進(jìn)行除菌及脫水干燥處理,，尤其是易吸潮的制品更要注意,；制品出箱時的溫度要略高于生產(chǎn)環(huán)境溫度。

現(xiàn)象二：噴瓶

    噴瓶是由于預(yù)凍時溫度沒有達(dá)到制品共熔點以下,，制品凍結(jié)不實；或升華干燥時升溫過快,，局部過熱,，部分制品溶化成液體,，在高真空度條件下，少量液體從已干燥固體表面穿過孔隙噴出而形成,。

    措施：為了防止噴瓶,，應(yīng)嚴(yán)格控制預(yù)凍溫度在共熔點以下10℃~20℃，并保持2小時以上,，使藥品凍實后再升溫。同時升華干燥時的供熱量要控制好,，適當(dāng)放慢升溫速度,，且控制溫度不超過共熔點。這樣可以克服噴瓶現(xiàn)象,。

現(xiàn)象三：外觀不合格

    凍干粉針的正常外觀應(yīng)是顏色均勻,，孔隙致密,，保持凍干前的體積、形狀基本不變,，形成塊狀或海綿狀團(tuán)塊結(jié)構(gòu),。但是,，如果溶液重量濃度大于30%，則制品易出現(xiàn)萎縮,、塌陷、不飽滿的情況,。另外,，干燥時凍結(jié)的表面zui先脫水形成結(jié)構(gòu)致密的干燥外殼，下面升華的水蒸氣從已干燥表層的分子之間的間隙逸出,。這時如果溶液濃度太高，分子之間的間隙小,、通氣性差,，水蒸氣穿過阻力較大，大量水分子來不及逸出,，在干燥層停滯時間長，使部分已干燥藥物逐漸潮解,，會使制品體積收縮,，外形不飽滿或塌陷。如果藥液重量濃度低于4%,，在抽真空時,，藥物會隨水蒸氣一起飛散,；或在干燥后變成絨毛狀的松散結(jié)構(gòu)，在解除真空后,，這種結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會消散,，使制品成空洞狀。還有一種情況是藥液濃度太低,，使制品疏松易引濕,，同時由于比表面積過大，使制品容易萎縮,，干燥的成品機(jī)械強(qiáng)度過低，一經(jīng)振動即分散成粉末而粘附于瓶壁,。

    在凍干工藝方面,，如果藥液厚度大于20mm，干燥時間延長，也會造成產(chǎn)品外觀不合格,。另外，在開始凍結(jié)時降溫速度快,，使制品形成細(xì)結(jié)晶,，密度大,，升華受到阻力較大，水分不易蒸發(fā)掉,，制品會逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團(tuán)狀,。如果凍結(jié)速度過慢，冰晶成長時間較長,，則易發(fā)生濃縮，致使藥物與溶劑分離,、成品結(jié)構(gòu)不均勻,。

    措施：合理設(shè)計凍干溶液的配方。一般重量濃度在4%~25%之間為宜,，*濃度在10%~15%。若濃度低于4%,，可適當(dāng)添加賦形劑(如甘露醇,、右旋糖酐、乳糖等),。若濃度較高時,，則必須控制凍干制品厚度,，或降低濃度，改用大的容器灌裝藥液,。凍干過程中降溫速度應(yīng)控制在每小時降低5℃~6℃。在一期升華干燥階段,，制品溫度應(yīng)低于共熔點,，升溫不宜快，控制在每小時5℃左右,。如果加熱過快,，在制品有大量水分時，溫度超過其共熔點,，就會導(dǎo)致制品溶化，外觀出現(xiàn)缺陷,。在二期升華階段,，雖然此時制品中含水量已較低，升溫速度可以適當(dāng)提高,，但要將溫度控制在安全溫度以下,，否則會有結(jié)塊,。另外，制品包裝的氣密性不好,，在有效期內(nèi)也會出現(xiàn)外觀不合格甚至內(nèi)在質(zhì)量不合格,。

現(xiàn)象四：制品冷爆脫底

    其主要原因是預(yù)凍階段沒有將制品凍結(jié)實。如果在制品尚沒有*凍結(jié)實的情況下,，系統(tǒng)就開始對箱體抽真空,，這樣當(dāng)壓力達(dá)到某一數(shù)值時,，尚沒有凍結(jié)好的部分就開始蒸發(fā)沸騰，產(chǎn)生放熱現(xiàn)象,，而其本身溫度急劇下降,，到達(dá)共晶點溫度時，產(chǎn)品凍結(jié),，隨之開始出現(xiàn)爆瓶脫底現(xiàn)象,。隨著壓力的繼續(xù)下降，溫度也相應(yīng)下降,。一般凍干機(jī)的真空泵能達(dá)到0.1毫巴以下，這就是說箱內(nèi)的藥品溫度達(dá)到-40℃左右,。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發(fā)冷凍特性,，故在短時間內(nèi)西林瓶承*如此大的溫度差而導(dǎo)致西林瓶冷爆脫底。

措施：解決冷爆脫底問題需要生產(chǎn)人員嚴(yán)格執(zhí)行預(yù)凍參數(shù),，確認(rèn)將制品凍結(jié)實后再抽真空。