科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了機(jī)體生物事件鏈中的一種關(guān)鍵分子,，這些事件會(huì)導(dǎo)致脂肪肝疾病,，2型糖尿病和其他與肥胖有關(guān)的代謝異常疾病。通過阻擋這種分子,，研究人員就能夠扭轉(zhuǎn)肥胖小鼠中其引發(fā)一些病理發(fā)展,。這項(xiàng)研究結(jié)果刊登在《美國國家*院刊》（PNAS）雜志上。 MIR-34A是一種小分子RNA，在肥胖小鼠和患有脂肪肝的患者體內(nèi)高于正常水平表達(dá),，在這項(xiàng)新研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)了miR-34a會(huì)抑制一種蛋白受體——稱為β-Klotho的表達(dá)，后者是肝臟必需的代謝信號(hào),，而這正阻礙了正常葡萄糖的攝取,，糖原和蛋白的合成及其他代謝活動(dòng)。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是伊利諾伊大學(xué)分子和生理學(xué)教授Jongsook Kim Kemper,，她表示,，β-Klotho對(duì)來自小腸的信號(hào)作出應(yīng)答，能維持肝功能正常,，但是對(duì)于肥胖患者來說,，miR-34a的水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常水平，從而導(dǎo)致β-KLOTHO的水平非常低,。

      “對(duì)下游的影響就是血液中的葡萄糖越多,，肝臟中的脂肪也就越多，”她說,。

       這種影響十分顯著,，研究人員分析了肥胖小鼠肝組織切片，發(fā)現(xiàn)上面覆滿了脂肪,，而正常小鼠肝臟中只有極少量的脂肪。

       研究人員利用RNA互補(bǔ)鏈（也稱為反義RNA）中和肥胖小鼠中的miR-34a,，這種治療方法能改善“新陳代謝,，包括降低肝臟脂肪，改善血液中的葡萄糖水平,，”Kemper說,。這項(xiàng)研究獲得了美國國立衛(wèi)生研究院和美國糖尿病協(xié)會(huì)的資助。miRNAszui早是在上世紀(jì)90年代初,，Lee和Wightman等通過在線蟲中分析發(fā)育時(shí)間突變體發(fā)現(xiàn),。但直到2001年后，才出現(xiàn)了集中研究這些調(diào)控性RNAs的專門領(lǐng)域,，隨后科學(xué)家們?cè)诰€蟲,、果蠅和哺乳動(dòng)物中鑒別出大量內(nèi)源表達(dá)的小RNAs。在此后的10年里,，miRNA生物學(xué)研究獲得了令人矚目的關(guān)注,，取得了飛速的發(fā)展。

       miRNAszui先被發(fā)現(xiàn)的功能之一是其在發(fā)育轉(zhuǎn)化中的幫助作用,。來自的科學(xué)家們通過果蠅,，魚類，小鼠中的基因表達(dá)分析，發(fā)現(xiàn)miRNAs及其靶標(biāo)常常會(huì)出現(xiàn)組織互斥RNA表達(dá),，尤其是來自同一祖先的相鄰組織,。這說明miRNAs能通過抑制遺漏轉(zhuǎn)錄（leaky transcripts），加強(qiáng)轉(zhuǎn)錄的基因表達(dá)程序,。而對(duì)于miRNAs與肥胖,，糖尿病等疾病的關(guān)聯(lián)，科學(xué)家已獲得了不少重要的成果,，比如近期德國的科學(xué)家們就揭示了體重與2型糖尿病的分子機(jī)制,。研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠中miRNA-143水平增高抑制了胰島素誘導(dǎo)的AKT酶激活，使得胰島素?zé)o法發(fā)揮降血糖效應(yīng)而導(dǎo)致了血糖水平失衡,。

       另外一些公司也利用這種小分子治療糖尿病和肥胖,，早在幾年前，一公司就開始對(duì)一種針對(duì)RIP140,，利用小干擾RNA（siRNA）來治療2型糖尿病和肥胖的方法進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn),。這項(xiàng)工作是由來自麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)系的Michael P. Czech教授和倫敦*學(xué)院的Malcolm Parker博士獨(dú)立完成。研究人員發(fā)現(xiàn)通過刪除或用RNAi干擾方法對(duì)RIP140基因進(jìn)行抑制可以加速動(dòng)物和脂肪細(xì)胞中脂肪的燃燒速度,。