糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生及其輕重與患者血糖的升高程度和病程密切相關(guān),,但也有部分患者即使血糖控制良好,,依然發(fā)生了慢性并發(fā)癥,。這些慢性并發(fā)癥到底能不能預(yù)防,?采取哪些預(yù)防措施才能減少或延緩它們的發(fā)生呢,?根據(jù)近幾年的研究成果,,筆者總結(jié)了以下10個(gè)防治糖尿病并發(fā)癥的基本要素:
1. 消除過度產(chǎn)生的自由基 自由基是具有不配對(duì)電子的原子團(tuán)或分子,、原子,;通俗一點(diǎn)講,就是組織和細(xì)胞中的“垃圾”和“污染物”,。由于單個(gè)不配對(duì)電子具有與其他電子構(gòu)成電子對(duì)的強(qiáng)烈傾向,,反應(yīng)活性很高,可引起某些化合物聚合,。糖尿病患者中,,高葡萄糖血癥伴有大量自由基的產(chǎn)生,同時(shí)體內(nèi)存在的清除自由基系統(tǒng)功能均明顯降低,。脂質(zhì)氧化增加,,又反過來刺激糖的自身氧化,其結(jié)果造成血管通透性增加,,基底膜增厚以及組織器官的損傷,。應(yīng)用天然的抗氧化劑,捕獲活性*且瞬間即逝的自由基,,來預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥已取得一定的效果,。如增加維生素E、維生素C,、超氧化物歧化酶(SOD),、輔酶Q10(泛醌)的攝入以及適當(dāng)補(bǔ)充硒元素可有效清除體內(nèi)多余的體內(nèi)“垃圾”,減少或避免細(xì)胞污染。
2. 并發(fā)癥危險(xiǎn)因素和預(yù)警指標(biāo)的監(jiān)測(cè) 定期檢測(cè)導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素和并發(fā)癥預(yù)警指標(biāo),以便及時(shí)祛除這些致病因子,,早期發(fā)現(xiàn)并力爭(zhēng)逆轉(zhuǎn)并發(fā)癥,。其中包括:(1)血壓、體重,、腰圍,,足背動(dòng)脈搏動(dòng)和踝動(dòng)脈/肱動(dòng)脈收縮壓比值,肢體末端痛,、溫,、觸覺,眼底檢查,,心電圖和大血管超聲,,肌電圖等;(2)血糖,、糖化血紅蛋白,、血脂、尿酸,、半胱氨酸,、C反應(yīng)蛋白、凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度,、纖維蛋白原,、血小板聚集功能等;(3)尿微量蛋白或微量轉(zhuǎn)鐵蛋白排泄率,。
3. 糾正不良生活方式 避免過度精神緊張,、控制體重、鍛煉,、低鹽和低脂肪飲食,、戒煙、*飲酒可以預(yù)防高血壓和減少心,、腦血管疾病,。研究證實(shí),低熱量,、低脂肪,、較高纖維的飲食可延緩血糖的吸收,減輕對(duì)胰島素分泌的刺激,。定期和有規(guī)律的活動(dòng)有助于控制體重,,提高胰島素敏感性,減輕Ⅱ型糖尿病患者的高胰島素血癥,。
4. 消除胰島素抵抗作用 胰島素抵抗也就是周圍組織如肌肉,、肝臟和脂肪等對(duì)胰島素作用不敏感,被認(rèn)為是Ⅱ型糖尿病、高血壓,、血脂紊亂,、肥胖以及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的共同“土壤”。胰島素抵抗造成血糖和脂質(zhì)代謝紊亂,,使血漿胰島素水平代償性升高,,從而可促使血栓形成,促使動(dòng)脈壁脂質(zhì)沉積和動(dòng)脈平滑肌增殖,,促使水鈉潴留和血壓升高,,加速動(dòng)脈硬化的進(jìn)程,因此消除胰島素抵抗,,使血漿胰島素水平恢復(fù)正常,有助于防止糖尿病大血管病變,。
5. 控制血壓 糖尿病伴高血壓患者較非糖尿病者心血管事件危險(xiǎn)性高4倍,。有試驗(yàn)證實(shí),控制血壓比控制血糖對(duì)降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率和并發(fā)癥相關(guān)的死亡率更有益,。2003年美國(guó)JNC7的報(bào)告建議糖尿病患者降血壓治療應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)為130/80mmHg,。但對(duì)有腦血管病變的糖尿病患者,血壓水平可根據(jù)患者的腦供血狀況適當(dāng)上調(diào),。降血壓藥物的選擇要根據(jù)患者的收縮壓和舒張壓水平,、心率、心肝腎功能,、患者的經(jīng)濟(jì)狀況等綜合考慮,。
6. 調(diào)整血脂 血脂紊亂是糖尿病大血管病變的重要危險(xiǎn)因素之一。血脂紊亂表現(xiàn)為高甘油三酯,、高膽固醇,、高低密度脂蛋白和低高密度脂蛋白。調(diào)整血脂就是要把高的有害脂質(zhì)即甘油三酯,、高膽固醇,、低密度脂蛋白降至理想水平,把低的有益脂質(zhì)即高密度脂蛋白升高到正常的水平,。臨床研究證明,,長(zhǎng)期有目的地進(jìn)行調(diào)脂治療,可顯著降低心腦血管意外事件的發(fā)生,。因此,,調(diào)整血脂治療是防治糖尿病大血管并發(fā)癥的重要手段。
7. 阻斷蛋白質(zhì)的非酶糖化 蛋白質(zhì)非酶糖化是指葡萄糖的醛基與蛋白質(zhì)分子中賴氨酸或羥賴氨酸的ε-氨基結(jié)合形成糖基化蛋白質(zhì)的反應(yīng)過程,,zui終形成糖基化終末產(chǎn)物(AGE),。血糖的水平、蛋白質(zhì)的半衰期及蛋白質(zhì)中賴氨酸和羥賴氨酸含量是影響糖基化的主要因素。蛋白質(zhì)糖化后,,造成蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),、理化性質(zhì)和功能等發(fā)生改變。糖尿病的每種慢性并發(fā)癥都與蛋白質(zhì)糖化密切相關(guān),。所以,,采取各種措施,控制糖基化過程,,減少AGE形成,,可有效預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥。臨床觀察發(fā)現(xiàn)嚴(yán)格控制血糖,,增加維生素C的攝入量,,并適當(dāng)服用阿司匹林等藥物可有效阻斷蛋白質(zhì)的非酶糖化。
8. 抑制多元醇途徑的過度活化 由醛糖還原酶(AR)及山梨醇脫氫酶(SDH)共同構(gòu)成多元醇通路,,又稱山梨醇通路,。在糖尿病的高葡萄糖血癥狀態(tài)下,葡萄糖酵解達(dá)極限,,AR活性增加,,通過多元醇通路的葡萄糖代謝量可達(dá)正常時(shí)的4倍,結(jié)果細(xì)胞合成大量的山梨醇和果糖,。由于山梨醇是一種極性很強(qiáng)的化合物,,不能自由進(jìn)出細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)山梨醇的堆積,,產(chǎn)生高滲,,大量細(xì)胞外液滲入,造成了細(xì)胞水腫,、破裂,;山梨醇的堆積又損壞了細(xì)胞膜,使肌醇大量丟失,。另一方面葡萄糖和肌醇的立體構(gòu)型相似,,在高血糖時(shí),葡萄糖與肌醇競(jìng)爭(zhēng),,抑制神經(jīng)對(duì)肌醇的攝取,。而肌醇是神經(jīng)磷脂代謝的重要成分。神經(jīng)中肌醇含量下降,,干擾了神經(jīng)磷脂的代謝,,降低了Na—K—ATP酶活性,繼而造成了神經(jīng)傳導(dǎo)速度,、軸突運(yùn)輸減慢等,。
9. 糾正體內(nèi)高凝狀態(tài) 糖尿病患者的凝血酶原時(shí)間縮短,,血小板聚集功能和纖維蛋白原明顯高于正常對(duì)照組,當(dāng)合并微血管病變時(shí),,反映內(nèi)皮細(xì)胞受損的第Ⅷ因子相關(guān)抗原明顯增高,,但纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物則僅輕度升高。糖尿病患者的血小板功能異常主要表現(xiàn)為血小板容易活化,、粘附,、聚集和釋放介質(zhì)。由于血小板膜磷脂酶活化的增加,,造成了血管內(nèi)皮的損傷,。Ⅱ型糖尿病患者還常常伴有內(nèi)源性纖溶酶活性減弱,因此而促發(fā)血栓形成和大血管病變,。臨床常用的抗糖尿病患者體內(nèi)高凝狀態(tài)的藥物有:阿司匹林,、華法令、纖維蛋白溶酶原激活物(tPA),、降纖酶(如蚓激酶,蝮蛇抗栓酶),、噻氯吡啶。
(編者按:在應(yīng)用上述藥物預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥的過程中,,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血凝和纖溶系統(tǒng)的變化,防止發(fā)生嚴(yán)重大出血,。)
10. 拮抗生長(zhǎng)因子的過度表達(dá) 臨床觀察發(fā)現(xiàn),,生長(zhǎng)激素(GH)水平與糖尿病慢性并發(fā)癥關(guān)系密切,如糖尿病患者垂體卒中后,,GH水平下降,,糖尿病視網(wǎng)膜病變好轉(zhuǎn)。研究表明,,糖尿病伴有GH單獨(dú)缺乏者罕見視網(wǎng)膜病變,,動(dòng)脈硬化也較少見。而伴有視網(wǎng)膜病變者GH水平明顯高于不伴視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者,。
這是由于糖尿病患者胰島素或相對(duì)不足,,細(xì)胞內(nèi)能源底物缺乏,從而刺激GH分泌增加,。GH分泌的增加,,促使胰島素樣生長(zhǎng)因子-l(IGF-1)產(chǎn)生過多,進(jìn)而使微小動(dòng)脈基底膜糖化蛋白合成,,并使之增厚,,這是引起糖尿病患者早期腎臟肥大和增殖性視網(wǎng)膜病變的重要危險(xiǎn)因素,因此降低GH分泌水平,,減少IGF-I的產(chǎn)生,,有助于預(yù)防和減少血管病變的發(fā)生,。應(yīng)用GH拮抗制劑預(yù)防糖尿病并發(fā)癥尚待臨床證實(shí),血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,、鈣離子拮抗劑和己酮可可堿等,,可間接抑制組織中生長(zhǎng)因子的表達(dá)。
以上所述預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥的10個(gè)基本要素,,對(duì)糖尿病患者來說各有不同的側(cè)重點(diǎn),,但并發(fā)癥危險(xiǎn)因素和預(yù)警指標(biāo)的監(jiān)測(cè),、糾正不良生活方式,、消除胰島素抵抗作用以及阻斷蛋白質(zhì)的非酶糖化是所有Ⅱ型糖尿病患者必須采取的措施。
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