年初,，*發(fā)布《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006~2020年）》，指出國(guó)家將加大投入,，增強(qiáng)自主創(chuàng)新能力,，努力建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家。今后15年,，科技工作的指導(dǎo)方針是：自主創(chuàng)新,，重點(diǎn)跨越，支撐發(fā)展,，未來(lái),。   

    而國(guó)家“十一五”規(guī)劃有關(guān)創(chuàng)新藥物研究的基本思路中明確提出：我國(guó)到2010年要居新藥研發(fā)“第二方陣”地位，韓國(guó)等中等發(fā)達(dá)國(guó)家,；實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由仿  

    制為主向創(chuàng)新為主,、由生產(chǎn)主導(dǎo)型向研發(fā)主導(dǎo)型的兩個(gè)根本性轉(zhuǎn)變。  

    宏觀規(guī)劃在數(shù)字上的體現(xiàn)更加具體——“十一五”期間,，國(guó)家計(jì)劃研制出100個(gè)新藥,，獲得300~500項(xiàng)，制定200~300個(gè)主要技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn),，建成20個(gè)具有水平的技術(shù)平臺(tái),，建立20個(gè)以企業(yè)為主體的技術(shù)研究中心，培育10~20個(gè)現(xiàn)代醫(yī)藥企業(yè),；至2010年,，力爭(zhēng)帶動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)值達(dá)到1萬(wàn)億元，成為我國(guó)支柱產(chǎn)業(yè)——一個(gè)國(guó)家的“新藥情結(jié)”復(fù)活規(guī)劃就此高調(diào)拉開(kāi),。  

    ■夢(mèng)想漸行漸遠(yuǎn),？  

    “即便對(duì)今天的中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，‘自主研發(fā)’仍然是一個(gè)實(shí)現(xiàn)起來(lái)困難重重的夢(mèng)想,。”說(shuō)這番話(huà)的時(shí)候,，蔡磊明正在忙著做一個(gè)新報(bào)送上來(lái)的“新藥”的安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。在他所在的國(guó)家沈陽(yáng)新藥安全評(píng)價(jià)研究中心,，每年都會(huì)有四五十個(gè)這樣的新藥排隊(duì)做上市前必須的評(píng)價(jià)試驗(yàn),。“送來(lái)的新藥都以二三類(lèi)居多，一類(lèi)的我?guī)缀鯖](méi)看到過(guò),。”蔡磊明告訴記者,，而事實(shí)上，這樣的狀況只是國(guó)內(nèi)大大小小各類(lèi)安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)普通縮影,。  

    新藥研發(fā)的困難在國(guó)內(nèi)已經(jīng)成為業(yè)界的尷尬共識(shí)——“從實(shí)驗(yàn)室研究到產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā),，甚至到zui后的上市推廣，每一步都舉步維艱,。”中國(guó)醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國(guó)忠語(yǔ)氣中充滿(mǎn)無(wú)奈,，“制約我們研發(fā)的原因很多,，除了資金人才欠缺，研發(fā)機(jī)制和平臺(tái)不健全之外,，我們自己的技術(shù)水平也是一個(gè)障礙”,。  

    從范圍來(lái)看，新藥開(kāi)發(fā)的難度也在增加,，盡管各制藥*為新藥開(kāi)發(fā)投入的資金持續(xù)上升,，但開(kāi)發(fā)速度和成效卻明顯放緩。“發(fā)現(xiàn)全新化合物的可能性越來(lái)越小,，*的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新越來(lái)越難,。”蔡磊明說(shuō),。  

    IMS大中華區(qū)總裁張業(yè)泓用數(shù)據(jù)支持了這一觀點(diǎn),，“從2005年醫(yī)藥市場(chǎng)分析數(shù)據(jù)來(lái)看，*位的制藥*和排名11～20之間的制藥企業(yè)之間的增速差距明顯縮小,，而目前兩者3％和5％的增幅差并不排除進(jìn)一步拉大的可能,。”  

    “前幾年每年產(chǎn)生的新藥基本都有五六十個(gè)，但是這幾年迅速下降到二三十個(gè),，平均8億～12億美元的投入,，十多年的研發(fā)時(shí)間已經(jīng)讓越來(lái)越多的企業(yè)吃不消了。”國(guó)家食品*藥品審評(píng)中心的孫忠實(shí)教授告訴記者,，“不光是對(duì)我們,，對(duì)制藥*們來(lái)說(shuō)，純粹的新藥開(kāi)發(fā)也是越來(lái)越難了,。”  

    而政策上的改變也能zui直接地影響到研發(fā),。據(jù)報(bào)道，6月9日,，《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品網(wǎng)上限價(jià)競(jìng)價(jià)陽(yáng)光采購(gòu)實(shí)施方案（試行）》（征求意見(jiàn)第七稿）通報(bào)會(huì)上,，不少大藥企領(lǐng)導(dǎo)拿到方案稿后，稱(chēng)其可能造成高成本的品牌藥出局,，從而打擊企業(yè)的研發(fā)信心,。隨后就已經(jīng)有企業(yè)在*時(shí)間做出反應(yīng)，暫停了已經(jīng)開(kāi)始的研發(fā)投入,。 

    廣東省是我國(guó)的中藥大省,，在化學(xué)藥開(kāi)發(fā)上明顯感到難度系數(shù)的時(shí)候，中藥的開(kāi)發(fā)是中國(guó)制藥自主研發(fā)zui可能也是zui現(xiàn)實(shí)的一個(gè)出口,。  

    “本來(lái)我們計(jì)劃投入一部分資金為香雪抗病毒口服液做一個(gè)新適應(yīng)癥的臨床,，去年已拿到批文。但是,，現(xiàn)在停下來(lái)了,。”廣州香雪制藥公司副總莫子瑜說(shuō),，“我們光在香雪抗病毒口服液的外包裝設(shè)計(jì)上就花了10萬(wàn)元，為其做指紋圖譜又花了近700萬(wàn)元,；此外,，還有GAP基地建設(shè)，即使這樣,，我們的零售價(jià)并沒(méi)有比別人貴多少,。但如果按照此次掛網(wǎng)限價(jià)的規(guī)則，就算是10個(gè)產(chǎn)品取6個(gè)我們?nèi)匀蝗〔簧稀?rdquo;  

    “現(xiàn)在只能盡量去適應(yīng)新的政策,。”廣州潘高壽董事長(zhǎng)魏大華說(shuō),，“進(jìn)不了醫(yī)院產(chǎn)品基本上就不太可能繼續(xù)下去了，現(xiàn)在中藥的原材料成本都在上升,，降低生產(chǎn)成本是不太可能的,。”而此前廣州白云山制藥總廠(chǎng)廠(chǎng)長(zhǎng)陳矛就曾表示：近來(lái)包裝商一直在要求*，其他原材料也在漲,，預(yù)計(jì)今年的平均成本上漲已經(jīng)超過(guò)5%,，企業(yè)的負(fù)擔(dān)越來(lái)越重。在生存危機(jī)四伏的時(shí)候,，研發(fā)對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)似乎是一件的事,。  

    與之形成對(duì)比的是，國(guó)外制藥企業(yè)在華建立研發(fā)中心呈現(xiàn)一派“繁榮”景象,。  

    在利潤(rùn)下滑,、成本增加的困擾下，跨國(guó)藥企紛紛把目光聚焦到能夠降低成本和風(fēng)險(xiǎn)的中國(guó),。近期,，美國(guó)羅門(mén)哈斯設(shè)在中國(guó)的第二大綜合性研發(fā)中心將正式開(kāi)業(yè)，這第50家正式落戶(hù)張江高科技園區(qū)的研發(fā)中心同時(shí)也正式成為了其亞太總部,。而此前,，它在制藥界的同行已經(jīng)在中國(guó)紛紛安家落戶(hù)。“2005年,，所有大制藥公司的董事會(huì)都到中國(guó)來(lái)了一次,，估計(jì)以后只會(huì)來(lái)得更頻繁，在這個(gè)市場(chǎng),，誰(shuí)也不愿意落下,。”張業(yè)泓告訴記者。  

    ■中國(guó)創(chuàng)造的突破方向  

   
“我國(guó)自主研制的創(chuàng)新藥物ZT－1有可能成為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),，又有希望打入市場(chǎng)的創(chuàng)新藥物,。”*上海藥物研究所朱大元教授告訴記者，ZT－1是由上海藥物研究所發(fā)現(xiàn)并合成的一種石杉?jí)A甲（HupA）衍生物，研發(fā)證明它可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為HupA,。HupA屬于高選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑,，用于阿爾茲海默氏病（AD,，即老年癡呆）的治療,，以阻止AD病癥的加重。  

    “在開(kāi)發(fā)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)方面,，我們選擇了與揚(yáng)子江藥業(yè)合作,，但是要走向市場(chǎng)，我們還是要借助國(guó)外企業(yè)的人力,、財(cái)力和經(jīng)驗(yàn)”——時(shí)任中科院上海藥物研究所所長(zhǎng)的陳凱先院士“借力”的是業(yè)內(nèi)熟知的“德彪”模式,，在ZT－1項(xiàng)目上先期投入35萬(wàn)美元，而大部分的資金則用于后期國(guó)外市場(chǎng)的投入,。在合作的過(guò)程中,，該項(xiàng)目的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)由雙方共擔(dān)，利益則體現(xiàn)在上市后的分配方面——根據(jù)協(xié)議,，一旦ZT－1在海外成功上市,，上海藥物所就可以拿到德彪集團(tuán)在該藥收益中一定的比例,，這一比例相當(dāng)誘人——由于研發(fā)條件等多方面的限制,，研發(fā)單位已經(jīng)更多地學(xué)會(huì)了自己想辦法解決問(wèn)題。據(jù)悉,，目前ZT－1已在歐洲6個(gè)國(guó)家完成了二期臨床,，即將進(jìn)入三期臨床。  

    “丹參多酚酸鹽的研發(fā)成功,，既是上海藥物研究所新藥研究取得的突破性成果,，也是我國(guó)近年來(lái)中藥現(xiàn)代化取得的一項(xiàng)重要成果。”上海藥物所的另一項(xiàng)新藥成就讓篩選中心主任*偉很激動(dòng),，他告訴記者,，這種治療冠心病、心絞痛的現(xiàn)代中藥于2005年5月25日獲取國(guó)家新藥證書(shū)和生產(chǎn)批文,，目前其相關(guān)技術(shù)已獲中國(guó)和美國(guó)的*,，是一項(xiàng)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代化中藥新藥。  

    而當(dāng)2001年*滴康萊特注射液滴入美國(guó)人的血管時(shí),，李大鵬體會(huì)到了“改變的重要”,，這個(gè)在他手中“中藥西制”的二類(lèi)新藥成為了*支被FDA批準(zhǔn)的在美國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的中藥制劑，實(shí)現(xiàn)了純中藥制劑作為處方藥進(jìn)入美國(guó)的突破,。這個(gè)獲得國(guó)家科技二等獎(jiǎng)的抗癌產(chǎn)品在美國(guó)從一期直接進(jìn)入三期臨床,，在俄羅斯臨床試驗(yàn)圓滿(mǎn)完成后，2004年獲準(zhǔn)進(jìn)入俄羅斯正式上市,。  

    一周前,，上海雷允上藥業(yè)有限公司旗下上海市中藥研究所入駐張江園區(qū)生物醫(yī)藥基地,，作為上海雷允上下屬的科研單位，上藥集團(tuán)將此舉作為強(qiáng)化集團(tuán)中藥研發(fā)的重要舉措——不僅要在中藥和天然藥物研究方面形成產(chǎn)學(xué)研核心,，并在中藥*產(chǎn)業(yè)化方面形成強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì),，而且能與其他研究中心和研發(fā)平臺(tái)形成專(zhuān)業(yè)上的協(xié)同和配套，迅速提高研發(fā)水平和研發(fā)創(chuàng)新的效率,，推動(dòng)整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略突破,。  

    ■模仿創(chuàng)新的理性選擇  

    復(fù)方丹參滴丸給中國(guó)制藥企業(yè)提供了一種“答題方式”——“采用藥學(xué)制劑新工藝”是天士力藥物創(chuàng)新的思維方式——以仿制藥為主的中國(guó)制藥業(yè)，發(fā)展藥物制劑技術(shù),，進(jìn)行藥物創(chuàng)新或許在當(dāng)下更具有實(shí)際意義,。  

    而即便是從市場(chǎng)來(lái)看，藥物研發(fā)也已經(jīng)進(jìn)入了制劑創(chuàng)新時(shí)代,。  

    “藥物釋放技術(shù)（Drug Delivery System,，DDS）是現(xiàn)階段我國(guó)藥物創(chuàng)新的現(xiàn)實(shí)選擇，而開(kāi)發(fā)到期藥的新劑型應(yīng)該是創(chuàng)新的主攻方向,。”北京醫(yī)藥集團(tuán)副總兼*研究院院長(zhǎng)駱燮龍對(duì)DDS的研發(fā)充滿(mǎn)信心,，“DDS是現(xiàn)階段我國(guó)制藥企業(yè)有能力挖掘的金礦。”  

    “一般來(lái)說(shuō),，我們所說(shuō)的創(chuàng)新藥物有幾個(gè)層面的含義,，全新活性成分的API（活性物質(zhì)成分）開(kāi)發(fā)是其中含金量zui高的形式，但是極其困難,，而且將越來(lái)越困難,。”芮國(guó)忠說(shuō)，“隨后在活性,、毒性,、生物利用度上的二次開(kāi)發(fā)，和包括合成方法,、制劑的工藝改造,，以及新用途的發(fā)現(xiàn)也都是藥物創(chuàng)新，都具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),，而其中不同于規(guī)格簡(jiǎn)單改變的工藝改造相對(duì)難度zui低,，對(duì)中國(guó)制藥的現(xiàn)狀而言也zui為現(xiàn)實(shí)。”而這一點(diǎn)也已經(jīng)逐漸成為了業(yè)內(nèi)對(duì)于藥物創(chuàng)新的理性共識(shí),。  


   
    現(xiàn)實(shí)的利好消息為這樣的選擇提供了強(qiáng)有力的佐證——2006年將有約230億美元的藥到期,，到2007年，將有價(jià)值超過(guò)800億美元的藥品到期,，這些藥品中年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的就有20多種,，包括美國(guó)默克公司的降膽固醇藥舒降之、輝瑞公司的高血壓藥洛活喜和抗抑郁藥舍曲林、百時(shí)美施貴寶公司的普拉固等,。這些藥物市場(chǎng)巨大,，用藥人數(shù)長(zhǎng)期保持穩(wěn)定和上升，涵蓋了潰瘍病用  

    藥,、降壓藥,、降脂藥、抗菌藥和抗腫瘤藥等多個(gè)領(lǐng)域,。其中舒降之年銷(xiāo)售額達(dá)50億美元,，絡(luò)活喜也達(dá)40億美元以上。藥制藥企業(yè)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)為我們的藥物創(chuàng)新發(fā)展提供了的機(jī)遇,。  

    “期過(guò)后,，成本優(yōu)勢(shì)和仿制技術(shù)*結(jié)合點(diǎn)的亞洲市場(chǎng)無(wú)疑將是的市場(chǎng)之一。”對(duì)于未來(lái)中國(guó)的藥物創(chuàng)新,，香港萬(wàn)全藥業(yè)總裁郭夏很有信心,。