美國(guó)系統(tǒng)生物學(xué)研究所研究發(fā)現(xiàn)與侵略性的小鼠接觸的小鼠表現(xiàn)出了與創(chuàng)后應(yīng)激障礙有關(guān)的行為,，并且患有心臟組織損傷,。研究人員通過(guò)各種試驗(yàn)揭示導(dǎo)致應(yīng)激誘導(dǎo)的心臟損傷的分子基礎(chǔ),。文章發(fā)表在近期的《PNAS》雜志上。

心臟組織病理學(xué)圖像

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)通常情況下是在生命受到威脅脅迫時(shí)誘導(dǎo)的,，例如經(jīng)歷過(guò)戰(zhàn)爭(zhēng)的士兵,。除了通常*的行為和心理功能障礙以外，流行病學(xué)研究還表明創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者也是其他疾病的高危群體,，如心血管疾病,。

采用創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的小鼠模型中，我們通過(guò)恐嚇暴露于應(yīng)激后調(diào)查了心臟組織的縱向轉(zhuǎn)錄變化。我們的研究結(jié)果表明與創(chuàng)傷經(jīng)歷有關(guān)的急性心臟損傷,，體現(xiàn)了免疫反應(yīng),，細(xì)胞外基質(zhì)重塑，上皮細(xì)胞- 間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換和細(xì)胞增殖的潛在的生物學(xué)損傷過(guò)程,。但這種類型的損傷對(duì)心臟功能的任何長(zhǎng)期影響仍有待確定,。

研究發(fā)現(xiàn)，與侵略性的小鼠接觸的小鼠表現(xiàn)出了與創(chuàng)后應(yīng)激障礙有關(guān)的行為,，并且患有心臟組織損傷,，這種情況根據(jù)試驗(yàn)的小鼠品種的不同而有不同的嚴(yán)重程度，這揭示出了導(dǎo)致應(yīng)激誘導(dǎo)的心臟損傷的分子事件,，并且提示了這種程度的損傷的一個(gè)遺傳基礎(chǔ),。

在不同的應(yīng)激反應(yīng)性導(dǎo)致急性心臟損傷小鼠的不同近交系還表明，這種反應(yīng)有遺傳和環(huán)境的組成部分,。因此,，研究結(jié)果揭示了創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者是心血管疾病的高危人群,，由于長(zhǎng)期緊張暴露誘導(dǎo)心功能障礙可能性的分子基礎(chǔ),。

暴露在極度緊張的情況很普遍，這種接觸神經(jīng)功能的影響是良好的記錄與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD),。流行病學(xué)的研究揭示了在暴露于創(chuàng)傷性事件的個(gè)體中的心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高,。然而，潛在的分子機(jī)制,，與應(yīng)力相關(guān)的曝光疾病尚未被*理解,。

我們與動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)基因相關(guān)的應(yīng)激誘導(dǎo)的組織損傷的外周器官，包括心臟,。破獲涉及與壓力有關(guān)的心臟損害詳細(xì)的分子事件縱向轉(zhuǎn)錄的研究緊跟組織修復(fù)過(guò)程;這種損傷和修復(fù)過(guò)程是否會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期的影響是不確定的,。我們對(duì)心臟損傷的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙小鼠模型的研究結(jié)果清楚地表明從壓力產(chǎn)生的生理變化。

原文摘要：

Molecular evidence of stress-induced acute heart injury in a mouse model simulating posttraumatic stress disorder

Ji-Hoon Cho,Inyoul Lee,Rasha Hammamieh,Kai Wang,David Baxter,Kelsey Scherler,Alton Etheridge,Alena Kulchenko,Aarti Gautam,Seid Muhie,Nabarun Chakraborty,David J. Galas,Marti Jett and Leroy Hood

Posttraumatic stress disorder (PTSD) is a common condition induced by life-threatening stress, such as that experienced by soldiers under battlefield conditions. Other than the commonly recognized behavioral and psychological dysfunction, epidemiological studies have also revealed that PTSD patients have a higher risk of other diseases, such as cardiovascular disorders. Using a PTSD mouse model, we investigated the longitudinal transcriptomic changes in heart tissues after the exposure to stress through intimidation. Our results revealed acute heart injury associated with the traumatic experience, reflecting the underlying biological injury processes of the immune response, extracellular matrix remodeling, epithelial-to-mesenchymal cell transitions, and cell proliferation. Whether this type of injury has any long-term effects on heart function is yet to be determined. The differing responses to stress leading to acute heart injury in different inbred strains of mice also suggest that this response has a genetic as well as an environmental component. Accordingly, the results from this study suggest a molecular basis for the observed higher risk of cardiovascular disorders in PTSD patients, which raises the likelihood of cardiac dysfunction induced by long-term stress exposures.