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　　Hippo信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是幾年前發(fā)現(xiàn)的一個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,。研究發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路是參與調(diào)控器官大小發(fā)育的關(guān)鍵信號通路，這一觀點首先在果蠅中被發(fā)現(xiàn)……
        Hippo信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是幾年前發(fā)現(xiàn)的一個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,。研究發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路是參與調(diào)控器官大小發(fā)育的關(guān)鍵信號通路,，這一觀點首先在果蠅中被發(fā)現(xiàn),，后來的研究發(fā)現(xiàn)在哺乳動物的發(fā)育過程中Hippo有相同的功能。近年來越來越多的證據(jù)表明,，這條信號通路還調(diào)控干細(xì)胞自我更新及組織再生,，特別是與癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。因而這一通路的研究不但是發(fā)育生物學(xué)的重要課題,，而且對人類疾病的治療具有指導(dǎo)意義,。
        近期兩項研究分別在干細(xì)胞調(diào)控，以及對癌癥的抑制作用方面取得了新成果,，這些研究成果將進(jìn)一步拓寬Hippo信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的功能作用,，也將促進(jìn)多通路研究的延伸。
        在*篇文章中,，研究人員揭示了染色質(zhì)重塑復(fù)合物——Brahma復(fù)合物在果蠅腸干細(xì)胞的增殖及分化中發(fā)揮*的作用,，并且發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路通過調(diào)節(jié)Brahma蛋白切割從而調(diào)控Brahma復(fù)合物在腸干細(xì)胞中的作用。
        Brahma是染色質(zhì)重塑復(fù)合物SWI/SNF（switch/sucrose non-fermentable）的催化亞單位,，具有DNA依賴的ATP酶活性,，并能夠通過調(diào)節(jié)染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)來影響基因的表達(dá)。
        研究人員通過一系列遺傳,、分子和細(xì)胞生物學(xué)手段發(fā)現(xiàn),，Brahma在果蠅腸干細(xì)胞的增殖以及腸上皮細(xì)胞的分化過程中起重要作用，并且參與調(diào)節(jié)腸的修復(fù)再生,。在進(jìn)一步的研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn),，Brahma復(fù)合物與Hippo信號通路轉(zhuǎn)錄復(fù)合物Yorkie-Scalloped相互作用，介導(dǎo)了Yorkie-Scalloped復(fù)合物的活性,在腸干細(xì)胞以及前體細(xì)胞中維持腸干細(xì)胞增殖能力,。
        另一方面，研究人員們還發(fā)現(xiàn),，Hippo信號通路可以通過激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase3）切割Brahma蛋白,，從而調(diào)節(jié)Brahma蛋白水平。
此外另一研究組還*次報道了Hippo通路通過磷酸化AMOT調(diào)節(jié)血管的生成,，擴(kuò)展了對Hippo抑癌通路生理功能的認(rèn)識,。
        Hippo信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在器官大小調(diào)控、癌癥發(fā)生,、組織再生,、以及干細(xì)胞的功能上發(fā)揮重要作用。該通路的核心部分是一個由Mst1/2和Lats1/2蛋白激酶組成的激酶鏈組成,。激酶的生物學(xué)功能主要由底物決定,，然而，除經(jīng)典的YAP/TAZ轉(zhuǎn)錄輔激活因子以外,，目前對Lats1/2下游底物的了解還非常少,。
        研究人員發(fā)現(xiàn)Lats1/2激酶能夠磷酸化angiomotin（AMOT）的HXRXXS保守基序。磷酸化后能夠抑制AMOT與F-actin的直接結(jié)合,，進(jìn)而影響F-actin應(yīng)力纖維與粘著斑的形成,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)AMOT磷酸化以后，能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移,，這與細(xì)胞骨架及細(xì)胞粘著在細(xì)胞遷移中的重要作用相吻合,。發(fā)育過程中的血管生成依賴于細(xì)胞的遷移。體內(nèi)研究表明AMOT磷酸化抑制斑馬魚的發(fā)育過程中的血管生成,。