中國工程院院士曹雪濤研究團隊在的研究中,，揭示了炎癥與自身免疫疾病發(fā)生新機制,，發(fā)現(xiàn)了組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l能夠通過表觀調(diào)控機制抑制炎癥性細胞因子--白細胞介素6的產(chǎn)生而阻止炎性自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展。

為未來防治人類自身免疫疾病提供了潛在的新型靶點,。9月21日,，相關研究成果發(fā)表于《免疫》（Immunity）雜志。

類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病是嚴重危害人類健康與影響生活質(zhì)量的慢性炎癥性疾病,，目前研究上仍然缺少*性療法,，因此，人們對于炎癥性自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展機制的研究非常關注,，期盼能夠為該病防治藥物的研發(fā)提供新機制新靶點新方向,。

異常的組蛋白修飾與人類重大疾病如腫瘤、心血管疾病,、自身免疫性疾病等發(fā)病密切相關,，逐漸成為近年來非常熱門的疾病診斷與治療的新靶點。

針對目前組蛋白修飾在天然免疫與炎癥,、尤其是在自身免疫性疾病發(fā)病過程中的作用尚不十分清楚的狀況,，曹雪濤團隊將表觀遺傳修飾,、炎癥與天然免疫應答調(diào)控、自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展機制起來開展研究,，與浙江大學醫(yī)學院免疫研究所,、第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫國家重點實驗室的博士生夏夢、劉娟等通過小RNA干擾普篩實驗發(fā)現(xiàn),，在所篩選的14種H3K4（去）甲基化轉(zhuǎn)移酶中,，H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l可以明顯地負向調(diào)控巨噬細胞中病原體刺激觸發(fā)的炎癥性細胞因子--白細胞介素6的產(chǎn)生。

他們與復旦大學發(fā)育生物學研究所吳曉暉,、許田教授合作,，通過制備的Ash1l缺陷小鼠進一步研究發(fā)現(xiàn)，老齡Ash1l缺陷小鼠器官中侵潤更多炎性細胞,，其體內(nèi)存在高水平白細胞介素6,，更易自發(fā)產(chǎn)生自身免疫性疾病并伴發(fā)器官組織的炎性損害，表明Ash1l分子可以阻止炎癥性自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展,。分子機制研究證明,，Ash1l通過其H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶活性誘導了抑制性因子A20的表達，通過A20對炎癥信號分子NEMO和TRAF6去泛素化作用,，從而抑制下游MAPK和NF-κB炎癥信號通路及隨后白細胞介素6的表達,，進而抑制自身免疫疾病的發(fā)生。

該項研究得到國家973免疫學項目和國家基金委重點項目的資助,。（來源：科學網(wǎng) 黃辛）