中科院上海巴斯德研究所研究員李斌課題組與美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院潘凡實(shí)驗(yàn)室在合作研究中,，通過(guò)生化及分子免疫學(xué)研究手段與疾病動(dòng)物模型等方法結(jié)合,，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的受細(xì)菌胞外脂多糖及促炎癥因子等危險(xiǎn)信號(hào)所激活的負(fù)調(diào)節(jié)通路,，揭示了炎癥情況下導(dǎo)致FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫抑制功能失活的分子新機(jī)制。日前,，相關(guān)成果在線發(fā)表于《細(xì)胞》子刊《免疫學(xué)》,，同時(shí)，申請(qǐng)了兩項(xiàng),。

該研究對(duì)進(jìn)一步深入理解炎癥環(huán)境下FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能穩(wěn)定性及其調(diào)節(jié)具有重要意義,，有助于為免疫相關(guān)疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病,、過(guò)敏性疾病,、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點(diǎn)及研究干預(yù)手段,。

FOXP3對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制功能至關(guān)重要,。前期研究顯示，炎癥因子信號(hào)可以導(dǎo)致T細(xì)胞免疫抑制功能的失活,，其分子機(jī)制尚不清楚,。

在李斌指導(dǎo)下，研究生陳祚珈等發(fā)現(xiàn),，在感染及其他炎癥微環(huán)境中,，在“危險(xiǎn)信號(hào)”如發(fā)熱、細(xì)菌脂多糖,、促炎癥因子等刺激下,，人源T細(xì)胞可通過(guò)誘導(dǎo)表達(dá)等途徑，獲得某些效應(yīng)性T細(xì)胞相關(guān)效應(yīng)基因,，如I型干擾素的誘導(dǎo)表達(dá)及免疫反應(yīng)的激活,。潘凡實(shí)驗(yàn)室博士后Joseph Barbi等通過(guò)小鼠原代T細(xì)胞驗(yàn)證了人源T細(xì)胞的相關(guān)原始發(fā)現(xiàn)，并通過(guò)小鼠腸炎疾病動(dòng)物模型在體內(nèi)加以證實(shí),。

專家認(rèn)為,，這項(xiàng)研究成果為篩選小分子抑制劑促進(jìn)炎癥條件下T細(xì)胞穩(wěn)定性提供了創(chuàng)新性線索。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院免疫學(xué)家John O’Shea博士和Yashimine Belkaid博士在其特邀評(píng)論中,，評(píng)價(jià)該項(xiàng)研究開(kāi)拓了調(diào)節(jié)FOXP3蛋白降解途徑的新通路,，發(fā)現(xiàn)了本領(lǐng)域尚未深入理解的炎癥信號(hào)影響FOXP3蛋白水平，乃至可能影響到調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表型穩(wěn)定性的分子機(jī)制,。

《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 （2013-09-05 第1版 要聞）