國產(chǎn)的TJ270-30A型紅外分光光度計，紅外分光光度計是用一定頻率的紅外線聚焦照射被分析的試樣,，如果分子中某個基團的振動頻率與照射紅外線相同就會產(chǎn)生共振,，這個基團就吸收一定頻率的紅外線，把分子吸收的紅外線的情況用儀器記錄下來,，便能得到全面反映試樣成份特征的光譜,，從而推測化合物的類型和結(jié)構(gòu)。這儀器在藥物分析,、環(huán)境監(jiān)測,、化工領域均有廣泛的使用，只能對紅外分光光度計在藥物分析當中的應用,，做一粗糙歸納,，與諸君共享。

      
      一 在標準方法上的應用。

       基本上一個方法在國家標準上得以應用,，就說明是一個比較成熟穩(wěn)定的方法,，適合全國各種實驗室使用，經(jīng)得起重復,。咱就先說紅外分光光度計在《中國藥典》上的應用,。

       由于紅外光譜特征性較強，用于物質(zhì)鑒定較紫外光譜更可靠,，特別是用于化學結(jié)構(gòu)比較復雜的藥品活化學結(jié)構(gòu)相互之間差異小的藥品的鑒別,，那是遠勝于用其他常規(guī)理化鑒別方法?！吨袊幍洹?/span>1977年版開始應用紅外光譜鑒別藥品,，不過早期用的是色散型紅外分光光度計，然后逐漸被傅立葉變換紅外分光光度計所取代了,。

      不要以為紅外只能做鑒別,，當然，目前在《中國藥典》里主要是做鑒別,，但也偶爾用來進行雜質(zhì)檢查,。實際上紅外也能做含測，這點我們留到下章再講,。

       隨著紅外分光光度計的逐漸普及,，《中國藥典》里采用該儀器做鑒別的品種也逐年增多，而且從僅用來鑒別原料藥發(fā)展到開始鑒別制劑,。早期一個原料藥的鑒別項目,，是非常多的，有的品種甚至達到十幾個鑒別項目,，要通過不同的化學反應鑒別基團,，還要上紫外觀察zui大zui小吸收，甚至再弄個薄層色譜,。但是有了紅外分光光度計后,，妥了，一個紅外圖譜掃描下來,，是就是,，不是也很清楚。據(jù)說這個思路也是跟老外學的,，向USP靠攏,，人家美國藥典中的鑒別項目，就是用紅外來確證的,。

      《中國藥典》紅外光譜測定法中試樣的制備方式,。氣體,、液體和固體樣品均可用紅外分光光度法發(fā)進行分析。（測定氣體還沒見過,，也是好奇的很哪）,，常用方法有以下4種：

       1、壓片法 通常為KBr（溴化鉀）壓片,，少數(shù)品種采用KCl（氯化鉀）壓片,，樣品與KBr的量的比例一般為1：100，樣品用量及片子的厚度,，以能得到基線80%以上透光率,，zui大吸收峰約在20%透光率的紅外圖譜為好。

       2,、糊法 常用糊劑為石蠟油，將樣品研細,，與糊劑混合成糊狀,，夾在兩窗片之間進行測試。

       3,、薄膜法 薄膜的制備可將樣品直接放在鹽窗上加熱,，熔融后涂成薄膜，或?qū)悠啡苡趽]發(fā)性溶劑中,，滴于鹽窗上,，待溶劑揮發(fā)后即得薄膜。

       4,、將樣品溶于適宜的溶劑,，制成1%~10%濃度的溶液，置于0.1~0.5mm厚度的液體池中錄制光譜,。所用溶劑應具備以下條件：對溶質(zhì)有較大的溶解度,；溶劑在較大波長范圍內(nèi)無吸收；不腐蝕液體池的窗片,；與溶質(zhì)不發(fā)生化學反應等,。常用的溶劑有二硫化碳、氯仿和環(huán)己烷等,。

       其實在實際應用中,，絕大部分都是用壓片法，也就是將固體的藥物研細,，與溴化鉀粉末混合后壓片,，放入樣品池中掃描圖譜。有一些為油狀的藥物,，則是沾少許涂抹于壓好的溴化鉀片上,，放入樣品池中掃描圖譜。

       《中國藥典》中的紅外鑒別，多采用標準圖譜對照法,，即將樣品測得圖譜與《藥品紅外光譜集》里的圖譜相對照,，相同則為同一物質(zhì)，不同則為不同物質(zhì),。也有少部分樣品采用與對照品圖譜對照,，即將樣品測得圖譜與對照品同法處理測得的圖譜相比較，此法多見于新藥標準中采用（

       《中國藥典》zui早應用紅外分光光度計是用來鑒別甾體激素類藥物,。因為甾體激素類藥物分子中大多具有α,、β不飽和酮結(jié)構(gòu)，他們的紫外吸收光譜非常相似,，用紫外光鋪法很難鑒別,，其他理化鑒別方法如熔點、選廣度和顯色反應同樣缺乏專屬性,，而它們的紅外光譜卻有明顯區(qū)別,。比如那個醋酸潑尼松，醋酸地塞米松,，全都是“松”,，你單單用紫外和理化鑒別，很難區(qū)分,。

       由于分離提取這些前處理技術的局限,，起初紅外分光光度計很少用于藥物制劑的鑒別，因為鑒別制劑首先需要對樣品進行前處理,，要避免輔料的干擾和晶型的改變,，不象鑒別原料藥基本上都是拿來就用不需處理的。比如在《中國藥典》就只碰到過甲睪酮片這一個制劑,，是用紅外鑒別的,。

       但是在研究領域，則有很多研究人員致力于采用紅外分光光度計鑒別藥物制劑,，也發(fā)表了許多論文,。其實只要前處理方法能重復而且不改變主料成分的性質(zhì)，用紅外鑒別原料和鑒別制劑的儀器操作是*一樣的,。比如對主藥規(guī)格較大的片劑,，象甲硝唑片啦、對乙酰氨基酚片啦,，采取提取分離和重結(jié)晶得到純品,，然后進行紅外鑒別。這些個片劑價格便宜量又足,，一片藥片中主藥成分往往占70%以上,，真是很好提取的對象呢,。迪迪稍微檢索了下，發(fā)現(xiàn)不但片劑,、膠囊劑有紅外鑒別的論文,，連注射劑都有了。

       英國藥典和美國藥典早就采用紅外鑒別各種不同劑型的制劑了,，因此順應形勢緊跟潮流,，《中國藥典》2010年版也增加了若干個紅外鑒別制劑的品種，當然,，新版藥典也增加了紅外鑒別原料藥的品種了,。

       迪迪個人估計，這個進步在某方面,，也得多謝那些高科技造假者,，因為他們針對標準而發(fā)明創(chuàng)造出各種各樣的造假摻假方法，使得標準也不得不魔高一尺道高一丈,，與時俱進地采用更能準確鑒別的鑒定方法,，而紅外分光光度計，在鑒別這方面具有不可比擬的優(yōu)勢啊,。

       紅外光譜不僅可以提供化合物的類型、官能團以及結(jié)構(gòu)異構(gòu)等信息,，還能反映出化學鍵的鍵長和鍵角等結(jié)構(gòu)的詫異,。當某些藥品具有不同的晶型結(jié)構(gòu)時，它們的鍵長和鍵角等就會發(fā)生不同程度的變化,，從而使其紅外光譜中的某些特征頻率,、峰形和峰強出現(xiàn)顯著差異。因此采用紅外光譜法檢查藥品中低效（或無效）晶型,，方法鑒別又可靠,。《中國藥典》中甲苯咪唑中A晶型的檢查,，就是一例,。甲苯咪唑中A晶型是無效晶型，C晶型為有效晶型,，這兩種晶型在不同的波數(shù)處有zui大吸收,。采用石蠟糊制法，分別測定供試品與含有10%A晶型的甲苯咪唑?qū)φ掌返募t外圖譜,，通過計算相應峰位的吸收度比值進行判斷,。

       用紅外分光光度計測定樣品含量，目前《中國藥典》還沒有收載,，在美國藥典（USP）中有收載,，可惜迪迪功力不夠,，沒能看到是怎么個含測法，望有識之士加以補充啊,。迪迪查到有論文采用衰減全反射紅外光譜（ATR-FTIR）法測定含量的,，也有直接測定光譜，處理后進行含測的,。

      二,、在藥物研究中的應用。

       這里講的紅外分光光度計的應用,，即是在研究領域上的,，這些方法也許目前還未得到普及和推廣，但已逐步顯示出它們的實用價值,。

       比如有研究者運用Matlab小波變換的處理技術對紅外光譜進行濾噪與平滑,，獲得光滑的譜圖，建立了紅外光譜對藥物含水量非線性定量模型,。這是用紅外來測定含水量的,，請注意，不是近紅外測水分哦,，是紅外測水分,。不過迪迪對此有點點懷疑，這個這個樣品在壓片過程中,，尤其是在紅外燈照射下,，自身的水分會不會有所減少啊,？

       也有研究者用紅外進行樣品純度的檢測,，通過比較不同純度的樣品建立一些數(shù)學模型，從而達到測量樣品純度的目的,。

       還有研究者用紅外測定中藥制劑摻雜化學成分,，利用紅外光譜矢量的特征，不經(jīng)化學提取分離,，直接進行中藥摻假判別,。它利用已知化學藥物的紅外光譜和待測樣品的紅外光譜，通過計算機分析給出特征值,，直接得到樣品中化學藥物的含量,。如用此方法測定壯陽類藥物中參入西地那非。

       zui后,，也是應用zui廣泛的藥物研究領域,，就是紅外分光光度計在中藥材真?zhèn)舞b別上了，這方面的研究和實用價值頗大,，比如用紅外鑒別藥材產(chǎn)地啊,，藥材的真?zhèn)?，藥材的不同采摘期啊。有相當多的研究,，都是采用先提取中藥中的某成分,，或者采用某種提取方法提取出某混合物，然后進行紅外鑒別,。