動(dòng)物機(jī)體
動(dòng)物機(jī)體的抵抗力是決定病毒感染的另一個(gè)重要因素。在未曾感染或未曾進(jìn)行過人工免疫的動(dòng)物體內(nèi),,病毒感染過程取決于機(jī)體的非特異性抵抗力,。關(guān)于稱作“種屬免疫”的自然抵抗力及機(jī)體的獲得性免疫,將在下一章“抗病毒免疫”中敘述,本節(jié)只簡(jiǎn)略介紹年齡,、神經(jīng)活動(dòng),、激素、X-射線照射以及溫度等因素對(duì)病毒感染的影響,。
【ZZ(D】年齡【ZZ)】是影響動(dòng)物機(jī)體病毒感染的一個(gè)因素,。一般來說,幼齡動(dòng)物對(duì)病毒的易感性比成年動(dòng)物高,。這在某些病毒感染中,,表現(xiàn)得尤為明顯。例如狂犬病病毒和痘苗病毒可在雞胚中旺盛增殖,,但不能或不易在成年雞體內(nèi)增殖,;感染10周齡小鼠所需的乙型腦炎病毒量比其對(duì)10日齡小鼠的感染劑量大100萬~1000萬倍。致瘤的腺病毒和乳多空病毒很易在吮乳倉(cāng)鼠和其它新生嚙齒類動(dòng)物引起腫瘤,,但卻不能引起成年動(dòng)物腫瘤,。新生小鼠至今還是分離蟲媒披膜病毒的zui易感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,而對(duì)某些型的柯薩奇病毒,,甚至是*的宿主,。偽狂犬病病毒能在由雞胚心臟,、肌肉和肝臟制備的組織培養(yǎng)細(xì)胞中增殖,,但不能在由雛雞的同樣組織制備的培養(yǎng)細(xì)胞中增殖等等。這可能是由于幼齡動(dòng)物缺乏“成熟”的免疫反應(yīng)(包括體液免疫和細(xì)胞免疫),,血,、腦等生理屏障不夠健全以及幼齡動(dòng)物細(xì)胞較少產(chǎn)生干擾素等緣故。有人甚至認(rèn)為幼齡動(dòng)物細(xì)胞的病毒受體不同于成年動(dòng)物細(xì)胞,,例如Kunin指出,,哺乳小鼠的腦組織塊比成年小鼠的腦組織塊能夠更快地吸附柯薩奇B型病毒。
【ZZ(D】神經(jīng)活動(dòng)【ZZ)】對(duì)病毒感染的影響,,表現(xiàn)在發(fā)病率和癥狀的嚴(yán)重程度等方面,。冬眠和藥物睡眠動(dòng)物在病毒感染時(shí),發(fā)病率和病死率經(jīng)常低于對(duì)照的未睡眠動(dòng)物,。例如感染蟲媒披膜病毒的冬眠刺猬和蝙蝠經(jīng)常帶毒越冬,,冬眠蘇醒后才出現(xiàn)病毒血癥。Sulkin等應(yīng)用墨西哥蝙蝠作實(shí)驗(yàn)性狂犬病試驗(yàn):將已接種狂犬病病毒的蝙蝠置于5~10℃下,,動(dòng)物呈現(xiàn)冬眠狀態(tài),,病毒和機(jī)體都處于不活動(dòng)狀態(tài);但如再將其置于29℃下,,“冷伏”病毒即行增殖,,并使蝙蝠呈現(xiàn)感染癥狀。以小量魯米那引起睡眠的小鼠,用乙型腦炎病毒感染時(shí),,常比不用該藥的對(duì)照小鼠潛伏期長(zhǎng),,死亡率也稍低。動(dòng)物在冬眠或藥物睡眠狀態(tài)下,,體溫,、血壓和通氣率降低,神經(jīng)調(diào)節(jié)以及分泌和運(yùn)動(dòng)機(jī)能下降,,細(xì)胞吞噬能力也受到抑制,所有這些都會(huì)改變和擾亂組織和細(xì)胞的正常營(yíng)養(yǎng)與代謝,,從而影響病毒在這些組織和細(xì)胞上的吸附及在其中的增殖,這可能就是較少引起發(fā)病和死亡的原因,。但是必須指出,,上述應(yīng)用藥物降低發(fā)病和死亡率的例子,還不能認(rèn)為是規(guī)律性的現(xiàn)象,。因在應(yīng)用不同藥物,、不同劑量以及在不同的病毒感染過程中,藥物睡眠的結(jié)果很不一致,,有時(shí)反而出現(xiàn)高于對(duì)照組的病死率,。
【ZZ(D】激素【ZZ)】特別是可的松制劑,常有激發(fā)病毒感染的作用,。例如促腎上腺皮質(zhì)激素能夠明顯提高猴對(duì)脊髓灰質(zhì)炎以及小鼠對(duì)流感病毒的敏感性,。成年小鼠通常不感染柯薩奇B型病毒,但用可的松處理后,,其易感性幾乎與新生鼠相同,。應(yīng)用可的松處理雞胚,可使流感病毒產(chǎn)量增高2~6倍,。氫化可的松有抑制雞胚,、組織培養(yǎng)細(xì)胞和動(dòng)物產(chǎn)生干擾素的作用。一般認(rèn)為,,可的松制劑的抗炎癥與免疫抑制作用,,是其激發(fā)病毒感染的主要原因。其它激素可能因改變機(jī)體蛋白質(zhì)代謝而增高其對(duì)某些病毒的易感性,,例如乳腺腫瘤病毒只能誘發(fā)母鼠發(fā)生乳腺瘤,,但如應(yīng)用雌性激素處理公鼠,也可使其發(fā)生腫瘤,。
【ZZ(D】X射線等射線【ZZ)】也有提高機(jī)體對(duì)病毒感染的敏感性的作用,。這不僅因?yàn)闄C(jī)體的免疫機(jī)構(gòu)被抑制,而且也由于非特異防御反應(yīng)發(fā)生改變,從而有利于病毒在相應(yīng)的細(xì)胞和組織中增殖,。一次0.155C/Kg的X-射線或1.85104Bq放射性磷的照射,,即可使原來不感染柯薩奇B型病毒的成年小鼠發(fā)生致死性感染。體外培養(yǎng)的細(xì)胞在經(jīng)適量X-射線照射以后,繁殖停止,,但仍可以合成細(xì)胞成分,,結(jié)果出現(xiàn)巨型細(xì)胞。這種巨型細(xì)胞常比未照射的對(duì)照細(xì)胞更易感染病毒,。曾有報(bào)導(dǎo),,原來對(duì)藍(lán)舌病病毒不易感的人胚肺傳代細(xì)胞,可在X-射線照射后因出現(xiàn)巨型細(xì)胞而感染這種病毒,。X-射線照射的HeLa細(xì)胞也比未照射的對(duì)照細(xì)胞具有對(duì)新城疫病毒的更高易感性,,感染后的病毒產(chǎn)量也比較高。這種因X-射線照射而引起的細(xì)胞對(duì)病毒的易感性增高,,可能是RNA病毒的普遍現(xiàn)象,,也可能是動(dòng)物機(jī)體在X-射線照射后對(duì)病毒感染的易感性增高的一個(gè)原因。但是必須指出,,類似現(xiàn)象尚未見于DNA病毒,。X-射線照射的原代兔腎細(xì)胞在感染單純皰疹病毒以及原代雞胚細(xì)胞在感染痘苗病毒以后,病毒產(chǎn)量反而低于未照射的對(duì)照細(xì)胞,。有人認(rèn)為,,這是X-射線擾亂了細(xì)胞內(nèi)的核酸代謝,從而影響病毒成分在細(xì)胞核或胞漿的“病毒工廠”內(nèi)合成的結(jié)果,。
【ZZ(D】動(dòng)物體溫【ZZ)】也對(duì)病毒感染呈現(xiàn)影響,。飼養(yǎng)于2℃的小鼠,其對(duì)鼠痘(脫腳?。┎《镜拿舾行员蕊曫B(yǎng)在20℃的小鼠大100倍,。而前者比后者的體溫低2~3℃,。有人用柯薩奇病毒感染成年小鼠,,隨后將其分為三組,分別置于4℃,、25℃和36℃的不同環(huán)境溫度下飼養(yǎng),。在25℃條件下飼養(yǎng)的小鼠,體溫為正常的37~38℃,;在4℃條件下飼養(yǎng)的小鼠,,體溫比正常低2℃;在36℃條件下飼養(yǎng)的小鼠體溫比正常高2℃,。在25℃飼養(yǎng)的小鼠,,柯薩奇病毒感染局限于胰腺,只有極少數(shù)死亡,。而在36℃飼養(yǎng)的小鼠,,病毒不增殖,小鼠全部存活。相反,,在4℃飼養(yǎng)的小鼠,,病毒大量增殖,引起一致的死亡感染,。應(yīng)用脊髓灰質(zhì)炎病毒的小鼠適應(yīng)株作腦內(nèi)接種,,也有類似現(xiàn)象:在常溫(20℃)條件下飼養(yǎng)的小鼠,多數(shù)死亡,;而在36℃飼養(yǎng)的小鼠,,死亡率減少一半,即使死亡,,病期也比對(duì)照組小鼠延長(zhǎng),。體溫增高看來可因影響病毒某個(gè)增殖環(huán)節(jié)或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng),例如抗體和干擾素產(chǎn)生等,,而直接或間接地抑制病毒增殖,。但是必須指出,哺乳動(dòng)物在嚴(yán)重性病毒感染時(shí),,幾乎都將發(fā)生38~41℃甚至以上的高熱,。這是機(jī)體抑制病毒增殖的積極的防御反應(yīng)呢?還是機(jī)體在病毒或致熱性的抗原-抗體復(fù)合物刺激下的病理效應(yīng)?情況是復(fù)雜的,是由許多方面的因素決定的,。在還沒有全面了解其客觀規(guī)律以前,,很難作出肯定或否定的回答。Lwoff認(rèn)為,,能在發(fā)熱動(dòng)物體內(nèi)增殖的強(qiáng)毒力病毒,,是自然選擇的結(jié)果。
3.外界環(huán)境條件以其對(duì)病毒和動(dòng)物機(jī)體兩者呈現(xiàn)的作用而間接影響病毒的感染過程,,包括氣候條件,、地理環(huán)境和飼養(yǎng)管理方式等。
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