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目的
吸入暴露染毒是化學(xué)品/藥物（如,，氣溶膠,、粉塵,、復(fù)雜混合物等）毒理學(xué)和藥理學(xué)中*的研究方法,。典型的吸入暴露染毒研究系統(tǒng)，有全身暴露染毒和口鼻式吸入暴露染毒兩種方法,，但口鼻式吸入暴露染毒方法中,，動物固定器對實(shí)驗(yàn)造成的負(fù)面影響尚無統(tǒng)一意見。我們利用多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng)（MIC系統(tǒng),，Shibata）開展全身暴露染毒與口鼻吸入暴露染毒的對比研究,，在多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng)中研究限制壓力對動物影響。
方法
采用多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng)（MIC系統(tǒng),，Shibata公司,，詳細(xì)信息參考www.bio-launching.com）（Pic.1）用于動物全身暴露染毒和口鼻吸入暴露染毒實(shí)驗(yàn)。
多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng),型號MIC-6
多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng),型號MIC-6
動物
雄性大鼠：6周的SD大鼠（Japan SLC, Inc., Shizuoka, Japan）,，1周到檢疫隔離,，動物被隨機(jī)分配成3組（每組10只）,，分別同時(shí)進(jìn)行全身暴露染毒（WBE）和口鼻吸入暴露染毒（NSE）（Pic.2）.
圖 2:
大鼠被分為3組（2組暴露染毒,，1組對比試驗(yàn)）
全身暴露染毒（WBE）（頂部-左側(cè)）和口鼻暴露染毒（NSE）（頂部-右側(cè)）.
三組染毒籠同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
實(shí)驗(yàn)室恒定條件為空氣為23 °C, 55 % 相對濕度 （RH），通氣6rph,，進(jìn)行4周實(shí)驗(yàn),，動物每天暴露6小時(shí)，每周進(jìn)行5天實(shí)驗(yàn),，共進(jìn)行4周,。每個(gè)NSE動物在實(shí)驗(yàn)時(shí)，被放置與透明塑料材質(zhì)動物固定器內(nèi)（Shibata公司）,。暴露氣體為通過MIC分配過多實(shí)驗(yàn)室空氣,。每籠的氣體流量控制在15L/min。 （Fig.1）
觀察和病理檢查
籠內(nèi)的溫度與濕度每次實(shí)驗(yàn)都進(jìn)行實(shí)時(shí)測量,，食物消耗量每周統(tǒng)計(jì)一次,，動物體重前兩周每天測量一次，然后變成2天一次。zui后統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)有動物體重,，器官重量（胸腺,、心臟、肺,、肝,、腎、腎上腺,、睪丸等）,。
結(jié)果
腔室內(nèi)溫度
溫度恒定在24 °C，相對濕度保持在66.6±7.3 %RH,，在實(shí)驗(yàn)后期每天下降到63.7±7.3 %RH
體重和食物消耗量
從第6天開始,，與WBE組相比較，NSE組動物體重有變低,，從第15天開始,，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。同時(shí)在食物消耗量上,，WBE組,、NSE組以及控制組沒有顯著變化（表格.1, Fig.2）
器官稱重
NSE組與WBE組相比較，心臟和胸腺重量（）統(tǒng)計(jì)上顯著較低,，腎臟重量（）統(tǒng)計(jì)上顯著較高,，睪丸重量和腎上腺重量（相對）統(tǒng)計(jì)上顯著較高。
討論
在口鼻吸入暴露染毒中,，關(guān)于動物固定（或限制）壓力對動物的影響一直備受關(guān)注,，其影響情況也一直在討論中，以往的報(bào)告中,，長期實(shí)驗(yàn)過程中會產(chǎn)生約10%的體重抑制,，我們的此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果也驗(yàn)證了這一情況。同時(shí)我們的實(shí)驗(yàn)還顯示,，限制壓力會對動物胸腺和腎上腺造成顯著影響,，這是以往報(bào)道中沒有關(guān)注的。
在OECD的實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)中建議使用NSE方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn),，但是也指出了WBE方法的必要性,，通過在多用途籠式吸入暴露染毒系統(tǒng)中研究限制壓力對動物影響，我們發(fā)現(xiàn)其不僅能進(jìn)行WBE的低劑量實(shí)驗(yàn),，同時(shí)也可以通過動物固定器的使用進(jìn)行NSE的實(shí)驗(yàn),，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果與傳統(tǒng)口鼻吸入暴露染毒系統(tǒng)表現(xiàn)一致性。同時(shí),，它在劑量的使用,，對WBE或NSE以及兩者混合照組設(shè)計(jì)上都具有非常大的靈活性，僅僅通過簡單的修改和組合即可完成傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方法花費(fèi)巨大時(shí)間和財(cái)力方能達(dá)到的效果。
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