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脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子,，是正常人血液中含量非常豐富的一種蛋白,，其參與糖代謝、脂代謝等能量代謝,，對于糖,、脂代謝紊亂及其引起或相關(guān)的多種疾病的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮了重要的作用,，據(jù)文獻(xiàn)報導(dǎo)脂聯(lián)素還是多種疾病治療的靶點,。因脂聯(lián)素可以影響血糖、血脂代謝,，改善高血糖,、高胰島素血癥及血脂異常,，影響著代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展，被認(rèn)為是代謝綜合癥的特征性標(biāo)志物之一,，對肥胖,、胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病及心血管疾病具有明確的正性作用,，還將成為新一代治療代謝綜合癥的藥物,，因此測定脂聯(lián)素在預(yù)防代謝綜合癥以及相關(guān)疾病的發(fā)生和治療有著重要意義。
何謂代謝綜合征
代謝綜合征是高血壓,、血糖異常,、血脂紊亂和肥胖癥等多種疾病在人體內(nèi)集結(jié)的一種狀態(tài)。世界衛(wèi)生組織,、美國和歐洲都在近幾年制定了代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),。中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會建議適合中國人群的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合以下4項指標(biāo)中的3項或全部者：1、超重或肥胖：體質(zhì)指數(shù)≥25.0kg／m2,；（體重／身高的平方）,；2、高血糖：空腹血糖≥110mg／dl（6.1mmol／L）及／或糖負(fù)荷后血漿糖≥140mg／dl（7.8mmol／L）,，及／或已確診為糖尿病并治療者,；3、高血壓：收縮壓／舒張壓≥140／90mmHg,，及／或已確診為高血壓并治療者,；
4、血脂紊亂：空腹總膽固醇TG≥150mg／dl（1.70mmol／L）,，及／或空腹血HDL-C男性＜35mg／dl（0.9mmol／L）,，女性＜39mg／dl（1.0mmol／L）。
脂聯(lián)素與代謝綜合征
脂聯(lián)素可通過直接或間接的方法增加胰島素的敏感性,，促進(jìn)肌肉對脂肪酸的攝取及代謝,，降低肌肉、肝臟,、循環(huán)血液中游離脂肪酸（FFA）及TG濃度以解除高脂血癥所引起胰島素抵抗,。脂聯(lián)素還可通過抑制單核細(xì)胞的前體細(xì)胞增殖及成熟巨噬細(xì)胞的功能而抑制TNF-α基因表達(dá)，對炎癥反應(yīng)起負(fù)調(diào)節(jié)作用,，從而有助于受損部位內(nèi)皮細(xì)胞的恢復(fù),，對心血管系統(tǒng)起間接保護(hù)作用。
1,、 脂聯(lián)素與肥胖
在動物實驗中發(fā)現(xiàn),，給予嚙齒類動物脂聯(lián)素可以預(yù)防飲食導(dǎo)致的體重增加，說明低脂聯(lián)素血癥在肥胖的發(fā)生中起重要作用,。肥胖患者接受胃腸道部分切除手術(shù)后脂聯(lián)素濃度增加46 % ,脂聯(lián)素的增加與臀圍的減少顯著相關(guān),。有研究發(fā)現(xiàn),，健康志愿者血中富含脂聯(lián)素，而肥胖者血漿中脂聯(lián)素濃度明顯低于非肥胖者,。脂聯(lián)素濃度的變化與體重指數(shù)（BMI） ,、腰臀比、平穩(wěn)的血糖水平有顯著的相關(guān)性,。
2,、脂聯(lián)素與胰島素抵抗
Yamauchi 等研究胰島素敏感性改變的小鼠，脂聯(lián)素表達(dá)下降與胰島素抵抗的相關(guān)性,，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素通過降低肥胖鼠肌肉和肝臟中甘油三酯的濃度,，可減輕胰島素的抵抗。脂聯(lián)素基因敲除大鼠的游離脂肪酸清除率減慢,，肌肉脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白mRNA 水平降低,，脂肪組織TNF-α水平升高，胰島素受體底物（ IRS）-1 相關(guān)的磷脂酰肌醇-3 激酶（PI-3K） 活性的降低,，而給予脂聯(lián)素后則可以改善,。
3、脂聯(lián)素與糖尿病
在Ⅱ型糖尿病患者中,，大網(wǎng)膜脂肪組織脂聯(lián)素的mRNA 表達(dá)水平下降,，早于血漿脂聯(lián)素水平的改變，故內(nèi)臟脂肪組織可以作為胰島素抵抗的一個重要參數(shù),。脂聯(lián)素受體1,、受體2在脂聯(lián)素影響胰島素敏感性中起重要作用，兩受體表達(dá)水平與胰島素敏感性呈正相關(guān),。有研究結(jié)果顯示,，有Ⅱ型糖尿病家族史者其脂聯(lián)素受體兩個亞型的表達(dá)及血漿脂聯(lián)素的水平均低于無家族史者。
4,、脂聯(lián)素與脂代謝
脂聯(lián)素連接著脂肪組織和整體的代謝,，在能量的平衡方面起重要作用。在非糖尿病婦女中甘油三酯和低高密度脂蛋白膽固醇與低脂聯(lián)素水平相關(guān),。應(yīng)用脂聯(lián)素治療的大鼠體重持續(xù)穩(wěn)定下降,，游離脂肪酸水平降低，而并不影響其食物的攝入,。
5、脂聯(lián)素與心血管疾病
脂聯(lián)素缺陷大鼠在動脈受損后動脈內(nèi)膜增生后,，血管平滑肌增生明顯,而在血管成形術(shù)后應(yīng)用脂聯(lián)素可以預(yù)防血管的狹窄,。在對原發(fā)性高血壓患者的研究中，高血壓男性的脂聯(lián)素濃度比健康男性高,，認(rèn)為這是在減輕與高血壓有關(guān)的內(nèi)皮損傷等因素的調(diào)節(jié)過程中造成的,。男性低脂聯(lián)素血癥者患心臟病的風(fēng)險比脂聯(lián)素水平正常者增加2 倍,。
代謝綜合征的危害
據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會的調(diào)查，目前在中國城市20歲以上的人群中,，代謝綜合征的患病率為14％－16％,。代謝綜合征隨著年齡的增高而增加，在50至70歲人群中達(dá)到發(fā)病高峰,，其中女性患者多于男性,。據(jù)預(yù)計，患有代謝綜合征的病人,，在未來7年里,，每8個人就會有1人因代謝綜合征死亡，其中因糖尿病導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)生數(shù)量是血糖正常者的4.5倍,。代謝綜合征的危害使發(fā)生糖尿病和冠心病及其他心血管病的危險明顯增加,。據(jù)美國費明漢心血管病流行病基地分析3323名費明漢子代男女（平均52歲）的8年資料顯示：（1）代謝綜合征為糖尿病的預(yù)告指標(biāo) （2）代謝綜合征為冠心病的預(yù)告指標(biāo) （3）代謝綜合征加速冠心病和其他粥樣硬化性血管病的發(fā)生發(fā)展和死亡危險。
脂聯(lián)素作用的分子機(jī)制
作為脂肪組織分泌zui多的脂肪因子,，脂聯(lián)素在能量代謝,、胰島素抵抗和動脈粥樣化的形成等生理及病理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。
脂聯(lián)素作用的分子機(jī)制圖
測定脂聯(lián)素含量的意義
從代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)來看,，為什么要測定脂聯(lián)素呢,？據(jù)報道zui近韓國進(jìn)行的代謝綜合癥相關(guān)調(diào)查，其調(diào)查結(jié)果顯示,，在體檢中表現(xiàn)為健康狀態(tài)的30至39歲的職場男性中,，有14.8%的人在25個月后被查出患上代謝綜合癥。對于代謝綜合征沒有早期診斷的方法,，然而通過測定脂聯(lián)素可以在早期篩查出高危人群,，依據(jù)是脂聯(lián)素可在糖、脂代謝紊亂發(fā)生之前就可降低,，因而可以作為代謝綜合癥的早期預(yù)警性指標(biāo),。另外脂聯(lián)素可以作為代謝綜合征治療的靶點，即干預(yù),、治療代謝綜合征的措施以能否提高脂聯(lián)素的含量為其中一項目標(biāo),，研究表明減肥、運動等良性的生活方式干預(yù)都是提升脂聯(lián)素含量的方法,，如果生活方式干預(yù)奏效的話,，脂聯(lián)素水平就可以得到提高，在不能奏效的情況下,，還可使用提升脂聯(lián)素水平的藥物,，經(jīng)過一段治療如果脂聯(lián)素水平提高了，說明治療有效,。脂聯(lián)素作為代謝綜合征治療的靶點還有一項優(yōu)點是治療措施有效的話可以比較靈敏的反應(yīng)在脂聯(lián)素水平上,。
如何應(yīng)用脂聯(lián)素水平測定
脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌zui多的蛋白激素,，占血漿總蛋白的0.01%，正常人含量在5-30ug/ml,，低于5ug/ml時,，說明血液中的脂聯(lián)素含量降低，脂聯(lián)素含量越低,，對身體的負(fù)性作用越大,。發(fā)生脂聯(lián)素水平降低的疾病種類有：肥胖（肥胖兒童、肥胖成人,、內(nèi)臟性肥胖）,、糖代謝紊亂（高血糖）、脂代謝紊亂,、胰島素抵抗,、代謝綜合癥、II型糖尿病,、冠心病,、心血管疾病、多囊卵巢綜合癥,、阻塞性呼吸睡眠呼吸暫停綜合癥,、脂肪肝、妊娠子癇,、腫瘤（子宮肌瘤,，乳腺癌）以及糖、脂代謝紊亂前期,，這里需要注意的是腎臟疾病排泄功能受損時,，血中脂聯(lián)素升高，心衰加重時,、原發(fā)性高血壓時脂聯(lián)素代償性升高,，但原發(fā)性高血壓發(fā)生內(nèi)皮功能紊亂時脂聯(lián)素水平降低。在脂聯(lián)素水平降低時,，檢查有否上述疾病狀態(tài),，在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行干預(yù)，使脂聯(lián)素恢復(fù)到正常水平,。即使通過檢查其他各項指標(biāo)都正常的情況下,，也應(yīng)進(jìn)行積極的良性的生活方式干預(yù)，使脂聯(lián)素恢復(fù)到正常水平,。
國內(nèi)外研究概況
從95年發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素,，迄今國外已有3000多篇文章的研究報道，我國有近800篇，這些文章多數(shù)是在2000年之后發(fā)表的,，在這段時間里，研究者將脂聯(lián)素檢測試劑應(yīng)用于多種相關(guān)疾病的檢測,，探索其在這些疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用,，尤其明確了其在胰島素抵抗、代謝綜合癥,、II型糖尿病等疾病中的重要作用,。目前歐盟已批準(zhǔn)Biovendor公司的脂聯(lián)素定量檢測試劑做為體外診斷試劑在歐洲國家使用，該試劑已更多應(yīng)用于臨床上的體檢方面,。
代謝綜合征的防治
由于代謝綜合征中的每一種成分都是心血管病的危險因素,，它們的聯(lián)合作用更強(qiáng)，所以有人將代謝綜合征稱為“死亡四重奏”（中心性肥胖,、高血糖,、高甘油三酯血癥和高血壓），因此代謝綜合征是對一組高度相關(guān)疾病的概括性和經(jīng)濟(jì)的診斷與治療的整體概念,，要求進(jìn)行生活方式的干預(yù)（如減輕體重,、增加體育鍛煉和精神協(xié)調(diào)），降血糖,、調(diào)脂和抗高血壓治療都同等重要,，而這些措施有效與否都可以把是否能提高脂聯(lián)素作為目標(biāo)之一。
脂聯(lián)素定量檢測在其它疾病中的意義
由于代謝綜合征中的每一種成分都是心血管病的危險因素,，它們的聯(lián)合作用更強(qiáng)，所以有人將代謝綜合征稱為“死亡四重奏”（中心性肥胖,、高血糖,、高甘油三酯血癥和高血壓），因此代謝綜合征是對一組高度相關(guān)疾病的概括性和經(jīng)濟(jì)的診斷與治療的整體概念,，要求進(jìn)行生活方式的干預(yù)（如減輕體重,、增加體育鍛煉和精神協(xié)調(diào)），降血糖,、調(diào)脂和抗高血壓治療都同等重要,，而這些措施有效與否都可以把是否能提高脂聯(lián)素作為目標(biāo)之一。
脂聯(lián)素定量檢測在其它疾病中的意義
在下述這些疾病中,，測定脂聯(lián)素可以作為疾病發(fā)生,、發(fā)展和治療評價的指標(biāo)：肥胖（肥胖兒童、肥胖成人,、內(nèi)臟性肥胖）,、糖代謝紊亂、脂代謝紊亂,、胰島素抵抗,、II型糖尿病、冠心病,、高血壓,、心血管疾病、多囊卵巢綜合癥,、阻塞性呼吸睡眠呼吸暫停綜合癥,、脂肪肝、非酒精性脂肪肝,、腎臟疾病發(fā)生心血管疾病,、妊娠子癇、妊娠糖尿病。
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