適應(yīng)范圍：

本指導(dǎo)原則適用于2012年明膠藥用空心膠囊殼中鉻檢測的應(yīng)急檢驗,。

1、檢驗樣品：

膠囊劑（由明膠空心膠囊殼裝載的膠囊）,。

2,、檢驗項目：

明膠空心膠囊中的鉻。

3,、檢驗方法：

《中國藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊項下鉻檢查項（P1204）,、附錄IV D 原子吸收分光光度法（附錄24）、附錄I E 膠囊劑裝量差異項（附錄8）,。

4,、檢驗所需檢品量的參考值：

5,、儀器

5.1 原子吸收分光光度計（含石墨爐原子化裝置）

5.2電子天平

5.3 微波消解儀

5.4 電熱板或其他趕酸設(shè)備,，如：恒溫消解儀、趕酸器等,。

6,、試劑

6.1 硝酸（優(yōu)級純）

6.2 鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000µg/ml，國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）

7,、空心膠囊殼的制備：

傾出膠囊劑的內(nèi)容物，膠囊殼用棉棒或小刷試凈（不得損壞囊殼）,，放置,，待用。

8,、膠囊劑中明膠空心膠囊殼中總鉻測定方法：

8.1鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備：取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000µg/ml）,，用2%硝酸稀釋制成每1ml含鉻1.0μg的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液。

8.2標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量,，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0~80ng的對照品溶液,。臨用時現(xiàn)配。

8.3供試品溶液的制備：精密稱取本品0.5g,，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi),，加硝酸5~10ml，混勻,，浸泡過夜,，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套,，置適宜的微波消解,。消解*后,，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中,，并加2%硝酸稀釋至刻度,，搖勻，作為供試品溶液,；同法制備試劑空白溶液,，作為空白校正。

8.4 測定： 取供試品溶液與對照品溶液適量,，以石墨爐為原子化器,，照原子吸收分光光度法（《中國藥典》2010年版（二部）附錄IV D*法），在357.9nm的波長處測定,，計算,，即得。

9,、方法驗證：

9.1 線性：制備含鉻的對照品溶液至少5份,，濃度依次遞增，zui高濃度吸收值應(yīng)在0.8以下,，保證具有較好的線性范圍,，相關(guān)系數(shù)（r）≥0.99。

9.2 準(zhǔn)確性：應(yīng)進(jìn)行整個實驗過程的（包括前處理）方法學(xué)回收率驗證,，暫定回收率應(yīng)為80%-120%的范圍內(nèi),。每次測定需進(jìn)行隨行回收試驗。

9.3 重復(fù)性

取限度濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液重復(fù)測定5次,，吸收度（測定值）的變化范圍（RSD）不得過5%,。

9.4 定量限

本方法定量限應(yīng)不低于0.5mg/kg。

10,、注意事項：

10.1消解：樣品前處理是試驗中的關(guān)鍵步驟,，既要保證消解*，又要保證消解過程樣品中的鉻不損失,，因此試驗中建議加入10ml硝酸（優(yōu)級純）,，并需要浸泡過夜后消解。參考消解程序為：5min由室溫升至120℃,，維持3min,；6min由120℃升至150℃，維持2min,；6min由150℃升至180℃,，維持20min。

10.2為避免玻璃容器的干擾,，試驗中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材質(zhì)）定容,。

10.3不同原子吸收儀試驗參數(shù)可能不同,，可根據(jù)原子吸收儀說明書中推薦程序設(shè) 定測定參數(shù)（參考石墨爐升溫程序如下：5s升溫至100℃，保持10s,；5s升溫至500℃,，保持10s；0s升溫至2100℃,，保持3s,；0s升溫至2200℃，保持2s）

10.4含鈦bai粉的膠囊殼（不透明膠囊）建議在微波消解時,，樣品中除加硝酸外可另加0.5ml氫氟酸,，其他同供試品溶液制備。

10.5實驗用水：應(yīng)采用純化水,，儲藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成,，不宜選用玻璃容器長期儲存。

10.6 試劑應(yīng)采用優(yōu)級純及以上級別試劑,。

10.7試驗中所用容器及器皿均需在每次使用前用鹽酸溶液（濃鹽酸：水/1:1）浸泡1h,，再用硝酸溶液（濃硝酸：水/1:1）浸泡1h，再用純化水沖洗干凈后使用,。微波消解容器應(yīng)采用儀器清洗程序清洗,，不得采用鉻酸清洗液洗滌容器。

10.8可供選擇的鉻元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000µg/mL）由國家有色金屬及電子材料分析測試中心提供（：,；）,；也可以由中國計量科學(xué)研究院提供（：-4703）。鉻對照貯備溶液應(yīng)密封,，冷暗處保存,。

10.9 結(jié)果判斷：標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不得過百萬分之二（2mg/kg）。由于微量測定,，結(jié)果的偏差會較大，一般兩份樣品的相對偏差≤10%,，取平均值即可,。

10.10 樣品檢測應(yīng)嚴(yán)格遵守《中國藥典》2010年版（二部）“明膠空心膠囊”鉻項下方法試驗，如因試驗需要改變樣品前處理方法及檢測波長,，應(yīng)按照實驗室有關(guān)質(zhì)量管理程序（偏離）進(jìn)行,。

10.11若試劑空白溶液測定值過高（宜不超過標(biāo)準(zhǔn)曲線zui低濃度點吸光度值的50%），應(yīng)換用空白干擾小的溶液重新試驗,。

10.12 注意試驗所需的所有儀器均應(yīng)在計量檢定合格效期內(nèi),。

10.13若供試品溶液濃度過高，可稀釋到標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)進(jìn)行測定,。

10.14 由于硬,、軟膠囊殼中含有不同比例的甘油（軟膠囊比例較高,，甘油：明膠比例可達(dá)1:2），在進(jìn)行微波消解時,，甘油可與硝酸產(chǎn)生反應(yīng),，容易爆罐，請注意消解時的安全監(jiān)控,，盡量在前處理時預(yù)消解,。