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一抑癌基因蛋白與癌基因Ras間有重要關(guān)聯(lián),，美國賓州大學(xué)等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種抑癌基因表達(dá)的蛋白：menin與的癌基因家族Ras之間的重要關(guān)聯(lián),，這種關(guān)聯(lián)之前并未被發(fā)現(xiàn)，對于控腫瘤活性,，抑制肺癌發(fā)生發(fā)展具有重要意義,。相關(guān)研究成果公布在JBC雜志上。
文章的通訊作者是廈門大學(xué)金光輝教授,，金光輝教授早年畢業(yè)于白求恩醫(yī)科大學(xué),，主要研究領(lǐng)域為探討疾病發(fā)病進程中組蛋白甲基化、DNA甲基化等表觀遺傳學(xué)網(wǎng)絡(luò)的動態(tài)變化及其調(diào)控的關(guān)鍵信號通路,，篩選有關(guān)慢性肝病發(fā)病的嶄新的治療靶點,，研究以組蛋白甲基化為靶點的分子靶向藥物。
MEN1（multiple endocrine neoplasia 1,，多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤致病因子1）是于1998年由Olufemi 等人從多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤患者中克隆成功的,，位于11q13染色體上,。MEN 1基因含10個外顯子，編碼由610個氨基酸殘基組成的核蛋白menin,。研究顯示這種肺癌的抑癌因子在人體原發(fā)性肺腺癌重常常表現(xiàn)出不活躍的狀態(tài)——肺腺癌（lung adenocarcinoma）是肺癌的一種,，屬于非小細(xì)胞癌，這種癌癥與鱗狀細(xì)胞肺癌不同,，較易發(fā)生在女性和不抽煙的個體身上,。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)MEN1的失活與MEN1啟動子被 K-Ras修飾后的甲基化有關(guān),，一方面,，具有活性的K-Ras能增加DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）的表達(dá)量，增強DNMT1與MEN1啟動子的結(jié)合,，從而促進肺癌中MEN1基因上的DNA甲基化程度,；另一方面，核蛋白menin也能通過抑制GRB2 和SOS1結(jié)合到Ras上,，在不影響GRB2 和SOS1表達(dá)的前提下降低Ras-GTP 的表達(dá)量,。
研究人員通過進一步分析人類肺腺癌樣品，發(fā)現(xiàn)menin的表達(dá)降低與Ras表達(dá)升高有關(guān),，并且敲除Men1基因也會極大的加速一種特殊小鼠模型中的K-RasG12D誘導(dǎo)性腫瘤形成,。K-Ras屬于Ras癌基因家族,，研究顯示在胰腺癌、膽管癌,、結(jié)直腸癌和肺癌等中有高頻率的K-ras基因點突變,，但在不同的腫瘤中,，突變程度不同,。
由此，研究人員指出這些發(fā)現(xiàn)揭示出了活性K-Ras與menin之間一種之前未知的關(guān)聯(lián)作用機制,，對于相互調(diào)控腫瘤活性,，抑制肺癌發(fā)生發(fā)展具有重要意義,。
關(guān)于Ras癌基因，近期來自魯爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了Ras蛋白加速GTP分子裂解,，由此減慢細(xì)胞生長速度的分子機制，他們采用紅外光譜法和計算機模擬,，發(fā)現(xiàn)Ras將一條磷酸鏈置于拉力下以致一個磷酸基團可以輕易地脫離——細(xì)胞生長的剎車,。突變Ras與腫瘤形成相關(guān),，是因為這一反應(yīng)減慢,，細(xì)胞生長剎車失靈。
這一研究發(fā)現(xiàn)有可能幫助開發(fā)出小分子讓Ras蛋白恢復(fù)至正確的速度,。這樣的分子對于分子癌癥治療將具有重要的意義,。
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