蛋白激酶C（PKC）信號通路是細胞內(nèi)重要的信號傳導(dǎo)途徑,，涉及多種細胞過程的調(diào)控，包括細胞增殖,、分化,、凋亡、轉(zhuǎn)錄,、致癌性,、細胞毒效應(yīng)以及細胞遷移等。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和激活機制的不同,，可以分為以下三類：

經(jīng)典型PKC（cPKC）：包括α,、βI、βII和γ等4種亞型,。這些PKC亞型具有典型的結(jié)構(gòu)，可以被甘油二酯（DAG）,、Ca2+和磷脂酰絲氨酸（PS）或佛波酯（PMA）激活

新型PKC（nPKC）：包括δ,、ε、η和θ等4種亞型,。這些PKC亞型的激活只需要DAG或PMA,，不依賴于Ca2+

非經(jīng)典型PKC（aPKC）：包括ι/λ和ζ兩種亞型。這些亞型的激活不依賴于Ca2+或DAG,，但依賴于PS并可被磷酸肌醇-3激酶（PI3K）激活

Protein kinase C (PKC) family members 結(jié)構(gòu)示意圖

PKCs信號幅度的精確控制對細胞和生物體的健康狀態(tài)至關(guān)重要,，PKCs活性的正常改變與多種人類疾病相關(guān),，包括代謝性疾病、神經(jīng)退行性疾病,、自身免疫性疾病,、癌癥和心血管疾病。

以癌癥為例PKC通過多種途徑發(fā)出信號,，并控制與細胞周期進展,、腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移擴散相關(guān)的基因的表達。PKC的不同亞型可能在癌癥中發(fā)揮腫瘤促進或抑制作用,。一些研究表明,，PKC的某些亞型（如PKCα和PKCβ）通常與惡性表型相關(guān)，而PKCδ則被認為具有抗癌效果,。

PKCs 信號通路在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,。PKCs參與調(diào)節(jié)對先天免疫和適應(yīng)性免疫都很重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，最終導(dǎo)致關(guān)鍵免疫基因的表達,。不同的PKC亞型參與不同的信號通路,，以細胞特異性的方式具有選擇性功能

A通路:PKCε在巨噬細胞激活過程中（TLR4）信號通路中起重要作用。LPS與TLR4的結(jié)合啟動了兩種細胞內(nèi)通路的激活：MyD88依賴的通路和MyD88不依賴的通路,。在MyD88依賴的通路中,，Toll–interleukin (IL)-1 receptor (TIR) domain-containing adaptor (TIRAP)將MyD88連接到TLR4受體。然后,，PKCε通過MyD88被招募到TLR4中,，并在絲氨酸346/368上磷酸化。這種磷酸化導(dǎo)致與14-3-3b結(jié)合,，并與TLR4,、TIRAP、MyD88和TNF受體相關(guān)因子6（TRAF6）形成復(fù)合物,。在myd88依賴的通路中,，, TRIF-related adaptor molecule (TRAM)被PKCε磷酸化，使TLR4與TRIF連接,。然后TRIF招募激酶,，如transforming-growth-factor-activated kinase 1（TAK1）（通過TRAF6）、TANK-binding kinase 1（TBK1）和kB (IkB) kinase epsilon (IKKε),，以激活NF-kB和interferon regulatory factor (IRF)-3/7信號通路,，以產(chǎn)生炎癥細胞因子和I型干擾素。

B通路：在T細胞受體（TCR）信號傳導(dǎo)中,，當(dāng)MHC上的antigen-presenting cell（APC）呈遞抗原時,，與TCR以及共刺激分子CD28和B7結(jié)合時，就發(fā)生激活。通過phospholipase Cγ(PLCγ),、GCK-like kinase（GLK）激活和3-phosphoinositide dependent protein kinase-1 （PI3K）激活鈣信號通路和磷酸激活的蛋白激酶（MAPK）通路的激活,。通過PLCγ1激活產(chǎn)生的二酰基甘油（DAG）與PKCθ（PKCθ）結(jié)合,，同時也被PDK1和GLK磷酸化,。PKCθ的激活導(dǎo)致NF-jB信號通路的激活

C通路：和TCR類似，B細胞在抗原與B cell receptor（BCR）結(jié)合時被激活,，參與其中的關(guān)鍵PKC亞型是PKCβ,。此外，由PLCc1激活產(chǎn)生的鈣（Ca2+）也可以激活PKCβ,。對于TCR和BCR信號通路,，被激活的信號通路導(dǎo)致核nuclear transcription factors（NF-kB，AP1和NFAT）的招募和激活,，然后產(chǎn)生細胞因子,。

Protein kinase C (PKC) involvement in cytoplasmic signal transduction pathways in the immune system

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