生物膜,例如人體的細胞膜或毛細血管壁,,一般具有半透膜的性質(zhì),,溶劑通過半透膜由低濃度向高濃度溶液擴散的現(xiàn)象稱為滲透,阻止?jié)B透所需要施加的壓力,,稱為滲透壓,。在涉及溶質(zhì)的擴散或通過生物膜的液體轉(zhuǎn)運各種生物過程中,滲透壓都起著極其重要的作用,。因此,,在制備注射劑、眼用液體制劑等藥物制劑時,,必須關(guān)注其滲透壓,。處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑,均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度,。
靜脈輸液,、營養(yǎng)液、電解質(zhì)或滲透利尿藥(如甘露醇注射液)等制劑,,應(yīng)在藥品說明書上標明其滲透壓摩爾濃度,,以便臨床醫(yī)生根據(jù)實際需要對所用制劑進行適當?shù)奶幹茫ㄈ缦♂專UH梭w血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285~310mOsmol/kg, 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液的滲透壓摩爾濃度與人體血液相當,。溶液的滲透壓,,依賴于溶液中溶質(zhì)粒子的數(shù)量,是溶液的依數(shù)性之一,,通常以滲透壓摩爾濃度(Osmolality)來表示,,它反映的是溶液中各種溶質(zhì)對溶液滲透壓貢獻的總和,。
滲透壓摩爾濃度的單位,通常以每千克溶劑中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾來表示,,可按下列公式計算毫滲透壓摩爾濃度(mOsmol/kg):
式中,,n為一個溶質(zhì)分子溶解或解離時形成的粒子數(shù)。在理想溶液中,,例如葡萄糖n=1,,氯化鈉或硫酸鎂n=2,氯化鈣n=3,,枸櫞酸鈉n=4,。
在生理范圍及很稀的溶液中,其滲透壓摩爾濃度與理想狀態(tài)下的計算值偏差較??;隨著溶液濃度增加,與計算值比較,,實際滲透壓摩爾濃度下降,。例如0.9%氯化鈉注射液,按上式計算,,毫滲透壓摩爾濃度是2×1000×9/58.4=308mOsmol/kg,,而實際上在此濃度時氯化鈉溶液的n稍小于2,其實際測得值是286mOsmol/kg,;這是由于在此濃度條件下,,一個氯化鈉分子解離所形成的兩個離子會發(fā)生某種程度的締合,使有效離子數(shù)減少的緣故,。復(fù)雜混合物(如水解蛋白注射液)的理論滲透壓摩爾濃度不容易計算,,因此通常采用實際測定值表示。
1.滲透壓摩爾濃度的測定
通常采用測量溶液的冰點下降來間接測定其滲透壓摩爾濃度,。在理想的稀溶液中,,冰點下降符合ΔTf=Kf·m的關(guān)系,式中,,ΔTf為冰點下降,,Kf為冰點下降常數(shù)(當水為溶劑時為1.86),,m為重量摩爾濃度,。而滲透壓符合Po=Ko·m的關(guān)系,式中,,Po為滲透壓,,Ko為滲透壓常數(shù),m為溶液的重量摩爾濃度,。由于兩式中的濃度等同,,故可以用冰點下降法測定溶液的滲透壓摩爾濃度,。儀器(推薦儀器:上海佳航 JH-ST3000滲透壓摩爾濃度測定儀) 采用冰點下降的原理設(shè)計的滲透壓摩爾濃度測定儀通常由制冷系統(tǒng)、用來測定電流或電位差的熱敏探頭和振蕩器(或金屬探針)組成,。測定時將探頭浸入供試溶液中心,,并降至儀器的冷卻槽中。啟動制冷系統(tǒng),,當供試溶液的溫度降至凝固點以下時,,儀器采用振蕩器(或金屬探針)誘導(dǎo)溶液結(jié)冰,自動記錄冰點下降的溫度,。儀器顯示的測定值可以是冰點下降的溫度,,也可以是滲透壓摩爾濃度。
滲透壓摩爾濃度測定儀校正用標準溶液的制備 取基準氯化鈉試劑,,于500~650℃干燥40~50分鐘,,置干燥器(硅膠)中放冷至室溫。根據(jù)需要,,按表1中所列數(shù)據(jù)精密稱取適量,,溶于1kg水中,搖勻,,即得,。
表1 滲透壓摩爾濃度測定儀校正用標準溶液
供試品溶液 除另有規(guī)定外,供試品應(yīng)結(jié)合臨床用法,,直接測定或按各品種項下規(guī)定的具體溶解或稀釋方法制備供試品溶液,,并使其摩爾濃度處于表中測定范圍內(nèi)。例如注射用無菌粉末,,可采用藥品標簽或說明書中的規(guī)定溶劑溶解并稀釋后測定,。需特別注意的是,供試品溶液經(jīng)稀釋后,,粒子間的相互作用與原溶液有所不同,,一般不能簡單地將稀釋后的測定值乘以稀釋倍數(shù)來計算原溶液的滲透壓摩爾濃度。
測定法 按儀器說明書操作,,首先取適量新沸放冷的水調(diào)節(jié)儀器零點,,然后由表1中選擇兩種標準溶液(供試品溶液的滲透壓摩爾濃度應(yīng)介于兩者之間)校正儀器,再測定供試品溶液的滲透壓摩爾濃度或冰點下降值,。
2.滲透壓摩爾濃度比的測定
供試品溶液與0.9%(g/ml)氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度比率稱為滲透壓摩爾濃度比,。用滲透壓摩爾濃度測定儀分別測定供試品溶液與0.9%(g/ml)氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度OT與OS,方法同滲透壓摩爾濃度測定法,,并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比:
滲透壓摩爾濃度比的測定用標準溶液的制備 取基準氯化鈉試劑,,于500~650℃干燥40~50分鐘,置干燥器(硅膠)中放冷至室溫。取0.900g,,精密稱定,,加水溶解并稀釋至100ml,搖勻,,即得,。
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