蛋白質(zhì)翻譯后修飾（Protein post-translational modifications, PTMs）是指蛋白質(zhì)翻譯后通過激酶,、磷酸酶等多種酶在氨基酸殘基上添加或去除化學基團,，從而改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能,、穩(wěn)定性和相互作用,。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的PTMs類型超過400種，常見的PTMs包括磷酸化(phosphorylation),、糖基化(glycosylation),、甲基化(methylation)、泛素化(Ubiquitination),、乙?；?Acetylation)等。這些修飾在細胞信號轉(zhuǎn)導,、基因表達調(diào)控,、蛋白質(zhì)穩(wěn)定性、細胞周期和分裂分化等方面發(fā)揮著重要作用,。

常見的PTMs

泛素化

泛素化將小分子蛋白泛素（Ubiquitin）通過一系列酶促反應（包括泛素激活酶E1,、泛素結(jié)合酶E2和泛素連接酶E3）共價連接到目標蛋白質(zhì)上,，形成泛素鏈。泛素是分子量約8.5kDa,，廣泛存在于所有真核細胞中,，這個過程可以導致蛋白質(zhì)的降解、信號傳導,、細胞周期調(diào)控,、自噬內(nèi)吞、DNA修復損傷等多種生物學效應,。

磷酸化

磷酸化通過激酶的催化作用在特定氨基酸殘基（絲氨酸、蘇氨酸或酪氨酸）上添加磷酸基團,，從而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活性,、穩(wěn)定性,、相互作用和亞細胞定位，對細胞信號傳導,、細胞周期調(diào)控,、能量代謝等生物學過程發(fā)揮著至關重要的作用，其異常調(diào)控與多種疾病包括癌癥和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關,。

乳酸化

乳酸化是指將乳酸分子的羧基與蛋白質(zhì)的氨基酸殘基（通常是賴氨酸的ε-氨基）通過酰胺鍵連接起來，這一過程可以改變蛋白質(zhì)的電荷狀態(tài)和親水性,，影響其穩(wěn)定性,、構(gòu)象、活性和細胞內(nèi)定位,。乳酸化在細胞代謝調(diào)節(jié)和疾病發(fā)展中,，特別是在缺氧條件下，可能發(fā)揮重要的調(diào)控作用,。

4-HNE修飾

4-羥基壬烯醛（4-Hydroxynonenal，HNE）修飾是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾,，通常發(fā)生在蛋白質(zhì)的半胱氨酸,、組氨酸、賴氨酸以及部分精氨酸側(cè)鏈上,。HNE是脂質(zhì)過氧化的重要定量產(chǎn)物之一,，具有高毒性，能夠與蛋白質(zhì)發(fā)生反應形成加合物,，影響蛋白質(zhì)的功能,。4-HEN是一種重要的脂質(zhì)過氧化標志物，在鐵死亡過程中會大量積聚,。

PTMs與疾病

PTMs與代謝性疾病、心血管疾病,、神經(jīng)退行性疾病和炎癥性疾病等多種疾病相關,。

糖尿病：PTMs通過調(diào)控信號級聯(lián)反應影響胰島β細胞的胰島素分泌,，進而與糖尿病的發(fā)展相關,。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）：PTMs通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)合成,、脂肪分解和脂肪酸β-氧化等過程參與NAFLD的發(fā)病機制,。E3泛素連接酶TRIM56通過泛素化修飾脂肪酸合成關鍵蛋白FASN來延緩非酒精性脂肪肝病。

動脈粥樣硬化：PTMs如磷酸化,、乙?；刃揎椨绊懼|(zhì)代謝途徑中關鍵蛋白的活性,，可能導致血脂異常，進而促進動脈粥樣硬化,。乙?；ㄟ^調(diào)節(jié)組蛋白和核蛋白的乙酰化和去乙?；绊憚用}粥樣硬化的過程,。

神經(jīng)退行性疾病：異常的PTMs可能導致蛋白質(zhì)錯誤折疊和聚集,，在阿爾茨海默病中,，tau蛋白的異常磷酸化與神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成有關，這是該疾病的標志之一,。

炎癥反應：磷酸化可以激活或抑制炎癥信號通路中的關鍵轉(zhuǎn)錄因子,，乙酰化則可能調(diào)節(jié)組蛋白和非組蛋白的活性,，進而影響炎癥相關基因的轉(zhuǎn)錄,。異常的PTMs可能導致炎癥過程失衡。

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泛修飾抗體

Ubiquitin：MG-132處理前后的處理的HT-1080 全細胞裂解液

Phospho-Tyrosine ：Sodium pervanadate處理前后的HeLa全細胞裂解液

4-HNE：BSA和BSA-HNE

蛋白修飾抗體

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