關(guān)鍵詞：小型豬,，巴馬小型豬皮膚S9,，Minipig,，Minipig Skin S9 fraction

皮膚是人體最大的器官,，成年人的皮膚面積大約2m2，經(jīng)皮膚給藥后,，藥物會(huì)滲入皮膚各層或進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生局部或全身治療作用,。針對一些局部用藥的皮膚用藥如透皮貼劑、凝膠和軟膏等,，在藥物開發(fā)階段不僅要進(jìn)行常規(guī)的肝臟代謝評價(jià),，還需要評估這些藥物在皮膚中的代謝，以支持滲透性,、安全性和有效性的評價(jià),。對于皮膚給藥類藥物在皮膚中代謝的研究，選擇合適的試驗(yàn)動(dòng)物并構(gòu)建接近于人類的體外試驗(yàn)?zāi)Ｐ褪鞘种匾摹?/p>

皮膚S9是皮膚組織勻漿離心后的上清液,，包含表皮（角質(zhì)形成細(xì)胞,、黑素細(xì)胞）和真皮（成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞）中的代謝酶系,，主要包括CYP450酶,、UGT酶,、SULT酶及酯酶和酰胺酶等,，是相關(guān)藥物皮膚代謝評價(jià)的常用模型。巴馬小型豬的皮膚解剖結(jié)構(gòu),，比如角質(zhì)層厚度,、表皮-真皮比例,、毛囊密度、汗腺和皮脂腺分布模式等與人類高度相似,，使其皮膚S9成為藥物皮膚代謝評價(jià)的優(yōu)選模型,。

巴馬小型豬是中國原產(chǎn)地閉鎖繁殖的優(yōu)質(zhì)品種，具有遺傳穩(wěn)定性,、理想的毛色分布,、體型小、多產(chǎn)性,、飼養(yǎng)要求低,、抗病力強(qiáng)等優(yōu)勢，且在生理學(xué),、解剖結(jié)構(gòu),、藥物代謝、生化指標(biāo)和疾病發(fā)生機(jī)制等方面與人類相似,，因此,，巴馬小型豬是用于醫(yī)學(xué)研究的理想試驗(yàn)動(dòng)物。當(dāng)前,，巴馬小型豬已被廣泛應(yīng)用于包括心血管,、皮膚整形、內(nèi)分泌,、消化,、口腔醫(yī)學(xué)、異種移植,、神經(jīng)系統(tǒng)等在內(nèi)的多種疾病,、學(xué)科的研究。而對于藥物皮膚代謝評價(jià),，巴馬小型豬皮膚S9是重要的體外研究模型,。巴馬小型豬皮膚S9表達(dá)CYP1A1、CYP2E1,、CYP3A4等與人皮膚同源的代謝酶,，其中CYP3A4活性約為人皮膚的70%，顯著高于大鼠（30%）和小鼠（20%）,。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT1A1）,、磺基轉(zhuǎn)移酶（SULT1A1）的表達(dá)模式與人皮膚一致，適合評估皮膚外用藥物的葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝路徑,。此外,，巴馬小型豬的角質(zhì)層厚度約15-20μm，與人（10-30μm）接近,，顯著優(yōu)于大鼠（5-8μm）和小鼠（3-5μm）,，更能準(zhǔn)確模擬人類皮膚屏障功能,。毛囊密度為11–14個(gè)/cm2，接近人類（10–12個(gè)/cm2）,，適合研究藥物經(jīng)毛囊的透皮路徑（如納米制劑靶向毛囊遞送）,。

總之，巴馬小型豬皮膚 S9 憑借其與人類皮膚的結(jié)構(gòu)相似性,、代謝酶譜相關(guān)性及操作可行性,，成為皮膚外用藥物代謝評價(jià)和透皮制劑研發(fā)的關(guān)鍵模型。鑒于此,，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn),，開發(fā)出國內(nèi)-首-家巴馬小型豬皮膚S9【Minipig（Bama）Skin S9 fraction】,，助力藥物皮膚代謝研究。