引言

抗體-藥物偶聯(lián)物（Antibody-Drug Conjugate,，ADC）作為一類新型的生物藥物，因其作用機(jī)制和顯著的治療效果,，在腫瘤治療領(lǐng)域受到了廣泛關(guān)注,。ADC藥物通常由三部分組成：高特異性和親和力的抗體、高穩(wěn)定性的連接子以及高效的小分子細(xì)胞藥物,。其中,，藥物的偶聯(lián)技術(shù)是影響ADC藥物性能的關(guān)鍵因素之一，決定了藥物的抗體偶聯(lián)比（DAR）,、均一性,、活性、耐受性和穩(wěn)定性,。

ADC藥物的偶聯(lián)技術(shù)概述

ADC藥物的偶聯(lián)技術(shù)主要分為非定點(diǎn)偶聯(lián)（隨機(jī)偶聯(lián)）和定點(diǎn)偶聯(lián)兩類,。非定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)主要基于賴氨酸殘基和半胱氨酸殘基的偶聯(lián)。賴氨酸殘基偶聯(lián)因其高天然豐度和表面可及性,，具有操作簡便,、反應(yīng)迅速的優(yōu)點(diǎn)，但缺點(diǎn)是選擇性差,、均一性不足,，通常產(chǎn)生具有可變DAR和偶聯(lián)位點(diǎn)的多個(gè)ADC藥物，影響藥物的PK/PD特性,?；诎腚装彼岬呐悸?lián)方法則通過還原鏈間二硫鍵暴露游離半胱氨酸殘基,，實(shí)現(xiàn)與連接子的偶聯(lián)，有助于減少非均質(zhì)性ADC,，提高均一性,。然而，鏈內(nèi)錯(cuò)誤橋接的問題仍需解決,。

定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)因其DAR值更易控制,、產(chǎn)出的ADC藥物均一性好，已成為偶聯(lián)方法的研發(fā)趨勢,。定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)包括引入反應(yīng)性半胱氨酸（Thio-mab技術(shù)）,、鏈間二硫鍵重橋（Disulfide re-bridging）、非天然氨基酸技術(shù),、酶催化技術(shù),、糖基偶聯(lián)技術(shù)和臨近誘導(dǎo)抗體偶聯(lián)（pClick）技術(shù)等。下面將詳細(xì)討論這些技術(shù),，并重點(diǎn)介紹糖基偶聯(lián)技術(shù),。

糖基偶聯(lián)技術(shù)步驟

去糖基化

加偶聯(lián)試劑

M-bovin-GalT1(Y289L)具有糖基轉(zhuǎn)移活性 ，主要作用是將N-疊氮乙酰半乳糖胺（ Gal NAz）基團(tuán)標(biāo)記到O-GlcNAcylated 蛋白質(zhì)上,。

糖基偶聯(lián)技術(shù)的優(yōu)勢

1.高均一性

糖基偶聯(lián)技術(shù)通過定點(diǎn)修飾糖基,，實(shí)現(xiàn)了藥物連接子在抗體上的均一分布，提高了ADC藥物的均一性,。

2.穩(wěn)定性好

糖基偶聯(lián)技術(shù)避免了對抗原結(jié)合和抗體功能的干擾，同時(shí)糖鏈的穩(wěn)定性和生物相容性也提高了ADC藥物的穩(wěn)定性,。

3.安全性高

糖基偶聯(lián)技術(shù)減少了對抗原受體的干擾,，降低了脫靶效應(yīng)，提高了ADC藥物的安全性,。

總結(jié)

ADC藥物的偶聯(lián)技術(shù)是決定其性能的關(guān)鍵因素之一,。糖基偶聯(lián)技術(shù)作為一種新型的定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，具有高均一性,、穩(wěn)定性好,、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，在ADC藥物的研發(fā)中展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景,。隨著偶聯(lián)技術(shù)的不斷發(fā)展與創(chuàng)新,，糖基偶聯(lián)技術(shù)將會為ADC藥物的研發(fā)及應(yīng)用發(fā)揮重要作用，為腫瘤治療提供更多有效的手段,。