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藥物研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)的周期,，從成千上萬(wàn)個(gè)候選分子中，歷經(jīng) 3-5 年的臨床前體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)篩選,，能推進(jìn)臨床研究的少之又少,。順利推進(jìn)臨床階段，取得成功的臨床效果,，最終藥物獲得批準(zhǔn)并進(jìn)入市場(chǎng),。
2025 年上半年 (截止至 6 月 26 日 FDA 數(shù)據(jù)) FDA 共批準(zhǔn) 16 款新藥，本期小 M 將結(jié)合公開資料,，帶大家盤一盤備受關(guān)注的幾種藥物,！
Datopotamab deruxtecan -dlnk (Datroway)
• 原研公司: Daiichi Sankyo & AstraZeneca
• 批準(zhǔn)日期: 1/17/2025
滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一種腫瘤相關(guān)鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子 2，在絕大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 中廣泛表達(dá),。Datroway 由人源化的,、靶向 Trop-2 的單克隆抗體與 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑 (DXd) 連接。Datroway 于 2024 年 12 月在日本獲得批準(zhǔn),，并在今年陸續(xù)獲得 FDA 以及 EMA 的上市批準(zhǔn)用于不可切除或轉(zhuǎn)移性的 HR 陽(yáng)性/HER2 陰性乳腺癌,。
圖 1. Datopotamab deruxtecan 有顯著的抗 TROP2 腫瘤活性[1]。
Treosulfan (Grafapex)
• 原研公司: Medexus Pharmaceuticals
• 批準(zhǔn)日期: 1/21/2025
Treosulfan 是一種烷化劑,，在患者接受異基因造血干細(xì)胞移植前給藥,，作為異體造血干細(xì)胞移植前的調(diào)理方案以清除患者的骨髓為移植的骨髓細(xì)胞騰出空間，以便于骨髓細(xì)胞可以產(chǎn)生健康的血細(xì)胞[2],。
圖 2. Treosulfan 結(jié)構(gòu),。
Suzetrigine (Journavx)
• 原研公司: Vertex
• 批準(zhǔn)日期: 1/30/2025
Suzetrigine 是一種選擇性的 NaV1.8 抑制劑，用于治療成人中度至重度急性疼痛,，是 20 多年來(lái)獲批的新型鎮(zhèn)痛藥物，也是世界獲批的非阿片類口服止痛藥,。
圖 3. Suzetrigine 的作用機(jī)制[3],。
Mirdametinib (Gomekli)
• 原研公司: SpringWorks Therapeutics
• 批準(zhǔn)日期: 2/11/2025
神經(jīng)纖維瘤病 1 型 (NF1) 是一種罕見的神經(jīng)遺傳性疾病，由編碼神經(jīng)纖維蛋白的 NF1 基因突變引起,，該疾病表現(xiàn)為多個(gè)器官系統(tǒng)的多種癥狀,，易發(fā)生良性和惡性腫瘤[4],。Mirdametinib 是一種可口服的別構(gòu)小分子 MEK1/2 抑制劑。
圖 4. Mirdametinib 結(jié)構(gòu),。
Vimseltinib (Romvimza)
• 原研公司: Ono Pharmaceutical
• 批準(zhǔn)日期: 2/14/2025
集落刺激因子-1 受體 (CSF1R) 是一種受體酪氨酸激酶,，控制著大多數(shù)組織駐留巨噬細(xì)胞和骨吸收破骨細(xì)胞的分化和維持，其突變與神經(jīng)變性,、骨骼異常和癌癥有關(guān),。Vimseltinib 是一種 CSF1R 抑制劑，有效抑制 CSF1R 的自磷酸化及下游信號(hào)傳導(dǎo),，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和存活[5],。
圖 5. Vimseltinib 結(jié)構(gòu)。
Gepotidacin (Blujepa)
• 原研公司: GSK
• 批準(zhǔn)日期: 3/25/2025
Gepotidacin 是一種口服 “first-in-class” 抗生素,，選擇性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV 和 DNA 旋轉(zhuǎn)酶 B 亞基,，且對(duì)從大多數(shù)目標(biāo)病原體和抗生素耐藥的菌株具有抗菌活性，為解決抗微生物耐藥性提供了有效的解決方案[6],。
表 1. Gepotidacin 的 MIC 數(shù)據(jù)[6]
Fitusiran (Qfitlia)
• 原研公司: Sanofi
• 批準(zhǔn)日期: 3/28/2025
Fitusiran 是用于治療血友病的抗凝血酶降低療法,，用于常規(guī)預(yù)防，以減少成年及兒童患有甲型或乙型血友病且伴有或不伴有 VIII 因子或 IX 因子抑制劑的患者的出血發(fā)作頻率,，有助于增強(qiáng)止血效果,、提高生活質(zhì)量，并減輕整體治療負(fù)擔(dān),。
圖 6. 凝血酶靶向治療策略[7],。
Atrasentan (Vanrafia)
• 原研公司: NOVARTIS
• 批準(zhǔn)日期: 4/02/2025
原發(fā)性免疫球蛋白 A 腎病 (IgAN) 是世界常見的原發(fā)性腎小球腎炎，極易導(dǎo)致腎衰竭,，多種腎細(xì)胞類型的 ETAR 被激活后會(huì)產(chǎn)生一系列病理生理效應(yīng),，包括血管收縮、細(xì)胞增殖,、炎癥,、細(xì)胞凋亡和纖維化。Atrasentan 是一種內(nèi)皮素 A (ETA) 受體拮抗劑,，用于降低 IgAN 患者在疾病快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下的蛋白尿,，是目前僅一個(gè)針對(duì)該適應(yīng)癥的強(qiáng)效選擇性口服 ETA 受體拮抗劑。
圖 7. ET-1/ETA 受體介導(dǎo)的 IgA 腎病腎損傷機(jī)制[8],。
Penpulimab-kcqx
• 原研公司: Akeso
• 批準(zhǔn)日期: 4/23/2025
Penpulimab 是一種免疫球蛋白 G1 單克隆抗體,，經(jīng)過設(shè)計(jì)可消除 Fcγ 受體結(jié)合和 Fc 介導(dǎo)的效應(yīng)器功能。Penpulimab 可通過 PD-1/PD-L1 阻斷作用增強(qiáng) T 細(xì)胞活化[9],。
圖 8. Penpulimab 結(jié)構(gòu),。
Nipocalimab-aahu (Imaavy)
• 原研公司: Johnson & Johnson
• 批準(zhǔn)日期: 4/29/2025
全身性重癥肌無(wú)力 (gMG) 是神經(jīng)肌肉接頭和自身抗體介導(dǎo)的典型疾病，大多數(shù)患者體內(nèi)的 IgG1 型抗體會(huì)導(dǎo)致骨骼肌疲勞性無(wú)力,。Nipocalimab 是一種全人源化,、重組和非糖基化的 IgG1 單克隆抗體,，能與 FcRn 結(jié)合可有效降低循環(huán)中的 IgG 水平，包括致病性 IgG 抗體的水平[10],。
圖 9. Nipocalimab Fab 與 FcRn 結(jié)合的共晶體結(jié)構(gòu)[10],。
Avutometinib and Defactinib (Avmapki Fakzynja Co-Pack)
• 原研公司: Verastem Oncology
• 批準(zhǔn)日期: 5/8/2025
Avmapki Fakzynja Co-pack 由 Avutometinib 和 Defactinib 組成。其中 Avutometinib 是具有口服活性的 MEK1 抑制劑,，Defactinib 是 FAK 和 Pyk2 的抑制劑,。FAK/RAF/MEK 抑制可協(xié)同誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞體外凋亡，促進(jìn)體內(nèi)腫瘤消退,，延長(zhǎng)已有腦轉(zhuǎn)移瘤小鼠的存活時(shí)間[11],。
圖 10. 在皮膚黑色素瘤中聯(lián)合抑制 RAF/MEK/FAK 的機(jī)制[11]。
Telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis)
• 原研公司: AbbVie
• 批準(zhǔn)日期: 5/14/2025
Telisotuzumab vedotin 是一種靶向 c-Met 的抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADCs),，由 MMAE,、Telisotuzumab 抗體和可裂解的 mc-val-cit-PABC 型 linker 偶聯(lián)而成。Telisotuzumab vedotin 是批準(zhǔn)用于治療 c-Met 過度表達(dá)的經(jīng)治療晚期 NSCLC 的療法,。
圖 11. Telisotuzumab vedotin 結(jié)構(gòu)示意圖[12],。
Acoltremon (Tryptyr)
• 原研公司: Alcon
• 批準(zhǔn)日期: 5/28/2025
干眼癥 (DED) 是一種多因素疾病，由于產(chǎn)生和調(diào)節(jié)淚膜成分的眼部結(jié)構(gòu)出現(xiàn)功能障礙,，導(dǎo)致淚液質(zhì)和 (或) 量的缺乏,，最終可能損害患者的生活質(zhì)量和視力。Acoltremon 在臨床試驗(yàn)上有效增加天然淚液的分泌[13],。
圖 12. Acoltremon 結(jié)構(gòu),。
Clesrovimab-cfor (Enflonsia)
• 原研公司: Merck
• 批準(zhǔn)日期: 6/9/2025
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致兒童及嬰兒患呼吸道疾病的主要病原體之一, 是導(dǎo)致嬰兒下呼吸道感染及住院治療的常見病因。該藥物旨在提供針對(duì)呼吸道合胞病毒 (RSV) 的被動(dòng)免疫,，從而在嬰兒接觸 RSV 時(shí)為其提供保護(hù)[14],。
圖 13. Clesrovimab 結(jié)構(gòu)。
Taletrectinib (Ibtrozi)
• 原研公司: Nuvation Bio
• 批準(zhǔn)日期: 6/11/2025
Taletrectinib 是一種口服的,、強(qiáng)效的,、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的、選擇性的下一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI),。Taletrectinib 通過選擇性抑制 ROS1 而不是 TRKB 來(lái)降低酪氨酸受體激酶 B TRKB 相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)副作用,，通過血腦屏障滲透來(lái)解決腫瘤耐藥性和腦轉(zhuǎn)移問題[15]。
圖 14. Taletrectinib 結(jié)構(gòu),。
Garadacimab-gxii (Andembry)
• 原研公司: CSL
• 批準(zhǔn)日期: 6/16/2025
遺傳性血管性水腫 (HAE) 是一種罕見的遺傳性疾病,，其特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作的浮腫。由于活化因子 XII (FXII) 驅(qū)動(dòng)的緩激肽-激肽系統(tǒng)失調(diào),，導(dǎo)致緩激肽過度分泌,，從而刺激局部血管擴(kuò)張和血管滲漏。Garadacimab 是一種抗 FXIIa 的單克隆抗體，特異性抑制血漿蛋白 FXIIa[16],。
圖 15. HAE 的病理生理學(xué)和治療目標(biāo)[16]。
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