無菌藥品密封完整性檢測方法應該怎么選擇？

2024年國家藥典委相繼公布了“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則”（第一次）,、“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則”（第二次）,、“無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則”三次公布的征求意見稿。其中從檢測方法的角度解釋了真空衰減法、壓力衰減法,、高壓放電法,、微生物挑戰(zhàn)法、示蹤氣體法,、示蹤液體法等多種密封性撿漏方法,。在2025年版中國藥典中也規(guī)定了注射劑、生物制品等要選擇合適的方法進行密封完整性測試,。

對于藥企來說研究無菌藥品密封性檢測技術意義重大,。這有助于制藥企業(yè)了解各種檢測技術的優(yōu)缺點，依據(jù)產(chǎn)品與生產(chǎn)需求選擇適宜的檢測方法,，提高檢測準確性與可靠性,，保障藥品質(zhì)量。

前有各種法規(guī)的陸續(xù)出臺,，后有各地的藥監(jiān)部門對藥廠藥品密封性質(zhì)量控制的持續(xù)關注,，密封完整性的日常檢測已經(jīng)形成全社會共識。但是市場上如此眾多的密封性撿漏方法,，制藥企業(yè)的苦惱在于,，無菌藥品密封完整性檢測方法應該怎么選擇？

筆者認為,，選擇密封完整檢測方法及儀器,，應該考慮以下幾點：

一、產(chǎn)品適用性,。雖然撿漏方法很多,，首先要考慮哪些方法適用于自己的產(chǎn)品。這要從包裝的形式和內(nèi)容物的特性來兼顧考慮,。舉個例子,，假如產(chǎn)品為單抗產(chǎn)品應該如何選擇？很多人可能會建議,，單抗產(chǎn)品為大分子產(chǎn)品,，不適合用真空衰減法。我們使用Leak-S微泄漏密封性測試儀（真空衰減法）測試時有些廠家大分子產(chǎn)品確實會出現(xiàn)堵孔現(xiàn)象,，造成假陰性的出現(xiàn),。但是也有些單抗產(chǎn)品測試時陽性樣品的檢出率為100%。因此我司Sumspring建議藥企,，不能簡單認為某個方法就適用于某種產(chǎn)品或者不適用于某種產(chǎn)品,，而是要經(jīng)過實際的檢驗獲得真實的數(shù)據(jù)來判斷。

二,、無損還是有損,？大部分的注射液產(chǎn)品都可應用高壓放電法進行密封性檢測,。但很多人對高壓放電的誤解是肯定是有損檢測，經(jīng)過測試后會改變藥品的理化性能,。真的是這樣嗎,？我們使用Leak-HV高壓放電法密封性測試儀測試過眾多輸液類、生物制品,。因為采用了低電壓技術進行密封性測試,，很多產(chǎn)品經(jīng)過測試后再去進行理化性能的驗證，是沒有什么改變的,，當然對于有些產(chǎn)品電壓高了以后會有影響,，因此也需要進行測試后下結論。當然標準提到的很多方法都是有損的測試方法,，我們是否能接受有損檢測,，這個要考慮。

三,、生產(chǎn)現(xiàn)場的現(xiàn)實,。有些方法在實驗室使用是可以的,，或者在包裝組成和設計階段做研究是沒有問題的,，但是并不是說一定適用于生產(chǎn)現(xiàn)場。例如失蹤氣體法（氦質(zhì)譜法）,，失蹤氣體法是精度較高的撿漏方法,。在包裝設計、研究階段是可以有效的檢出極小的泄漏,。這一點是其他的撿漏方法達不到的,。因此很多廠家會把失蹤氣體法的效果放大，但是這種方法在生產(chǎn)現(xiàn)場能使用嗎,？如果你的藥品包裝中填充了氦氣,，當然可以使用氦質(zhì)譜檢漏儀進行測試，但是實際生產(chǎn)中有幾種藥品會充氦氣呢,？如果不是充氦氣的藥品,，還想用氦質(zhì)譜檢漏儀進行檢驗就要采用從外部將氦氣壓入瓶子內(nèi)，再打開瓶子測試里面有沒有氦氣的存在,。這種破壞的方式有幾個藥企能接受呢,？更不用說氦氣很昂貴，大范圍使用會有很高的使用成本,。因此選擇方法時還要考慮實際生產(chǎn)現(xiàn)場的情況,。

四、成本,。在選擇好幾種適用的方法后,，儀器的成本和后期使用的成本就是要考慮的,。有些方法精度也高、效率也高但是儀器成本很高或者后期使用成本很高,，我們是否能接受,？有些方法（如色水法）成本較低，但是靈敏度不高,，我們能不能接受,？

    Sumspring擁有眾多密封性檢測方法的儀器，藥企用戶眾多,，各種劑型都做過密封性解決方案,，也參與了“無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則”的起草工作，在選擇密封完整性檢測方法方面可以給與大家一些建議,。