歡迎聯(lián)系我

有什么可以幫您,？在線咨詢

輔酶 A 及其衍生物, 代謝因子如何調(diào)控多種疾病

來源：MedChemExpress LLC 2025年06月27日 17:21

在疾病的舞臺上,，輔酶 A 絕對是穩(wěn)坐 C 位,！不僅自己業(yè)務(wù)能力爆表，還帶火了一整個"輔酶 A 家族"——乙酰輔酶 A,、琥珀酰輔酶 A,，個個都是實力強(qiáng)。今天小 M 就帶大家來認(rèn)識一下輔酶 A 家族~

輔酶 A (CoA) 是人體代謝過程的關(guān)鍵調(diào)控因子,，深度參與三羧酸循環(huán),、脂質(zhì)代謝及蛋白質(zhì)修飾等生化反應(yīng)。其代謝調(diào)控作用與多種病理機(jī)制密切相關(guān)：在癌癥研究中通過參與能量代謝影響腫瘤進(jìn)展,，在心血管疾病中調(diào)控脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)及線粒體功能,，而在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，CoA 依賴性代謝異常更與阿爾茨海默病,、帕金森病及亨廷頓病的病理進(jìn)程呈現(xiàn)顯著相關(guān)性,。這些發(fā)現(xiàn)揭示了 CoA 代謝網(wǎng)絡(luò)在疾病發(fā)生發(fā)展中的多維調(diào)控價值。

圖 1. CoA 研究中的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)和事件^[1],。

Section.01

輔酶 A 與癌癥研究

代謝過程失調(diào)涉及多種物質(zhì)代謝紊亂,，對癌癥的發(fā)生和發(fā)展具有促進(jìn)作用,。乙酰輔酶 A (Acetyl-CoA) 的代謝調(diào)控由 ACSS2、ACLY 和 ACC 三種關(guān)鍵酶共同完成,，這些酶對脂質(zhì)代謝產(chǎn)生重要影響,。細(xì)胞通過酰基輔酶 A 短鏈合成酶 (ACSS),、ATP 檸檬酸裂解酶 (ACLY) 和乙酰輔酶 A 羧化酶 (ACC) 調(diào)控乙酰輔酶 A 代謝,，進(jìn)而影響脂肪酸 (FAs)、丙酮酸合成及脂質(zhì)代謝,、三羧酸循環(huán) (TCA) 及組蛋白乙?；揎棥@些過程對癌細(xì)胞增殖和存活至關(guān)重要。

在缺氧和營養(yǎng)匱乏條件下,，癌細(xì)胞釋放缺氧誘導(dǎo)因子 (HIF),，作為乙酰輔酶A代謝的核心調(diào)節(jié)器，通過代謝流向促進(jìn)腫瘤生長,。刺猬?；D(zhuǎn)移酶 (Hhat)、琥珀酰輔酶 A (Succinyl-CoA) 及羥甲基戊二酰輔酶 A (HMG-CoA) 則調(diào)控其他輔酶 A 代謝支路,。其中 HMG-CoA 經(jīng) HMG 還原酶催化生成甲羥戊酸,，激活甲羥戊酸代謝途徑，該通路通過蛋白異戊烯化修飾影響多條致癌信號軸,，凸顯輔酶 A 代謝在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用,。

圖 2. 癌癥中 CoA 代謝的雙重調(diào)控機(jī)制^[2]。

Condition A 專指癌癥中乙酰輔酶 A（Acetyl-CoA）的代謝調(diào)控,，Condition B 則涵蓋其他輔酶 A（CoA）代謝類型,。實線箭頭表示代謝促進(jìn)作用，鈍箭頭表示抑制作用,。

Section.02

輔酶 A 與心血管疾病

肝臟和腎臟是參與人類代謝和排毒的重要器官,，通過其代謝和調(diào)節(jié)功能對心血管健康產(chǎn)生影響。肝功能的損害會導(dǎo)致肝內(nèi)膽固醇的積累,，從而導(dǎo)致諸如高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化等心血管疾病,。

低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 是動脈粥樣硬化心血管疾病 (ASCVD) 的關(guān)鍵標(biāo)記，其合成途徑涉及乙酰-COA,，HMG-COA,，最終形成 LDL-C。心血管疾病的調(diào)節(jié)機(jī)制與酮體的合成也有復(fù)雜的相關(guān)性,，酮體的合成由 CoA 介導(dǎo),，HMGCS2 是位于線粒體中的限速酶，通過促進(jìn) HMG-COA 的產(chǎn)生來參與酮體的合成。

β-Hb 主要在肝臟的線粒體基質(zhì)中合成,，隨后進(jìn)入血液以運輸?shù)礁鞣N組織和器官,。丙酮酸進(jìn)入線粒體，并經(jīng)歷轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶 A,，在乙酰輔酶 A 羧化酶 (ACC) 的影響下,，該 CoA 進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為 Malonyl-CoA，同時促進(jìn)脂肪酸合酶 (FAS) 的合成,。

圖 3. 低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C),，β-羥基丁酸（β-HB）和脂肪酸（FA）的合成^[2]。

Section.03

輔酶 A 與神經(jīng)退行性疾病

膽固醇代謝紊亂可能與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展存在關(guān)聯(lián),。細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平通過四個過程受到嚴(yán)格調(diào)控：從頭合成,、攝取、外排和儲存,。膽固醇合成主要在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行,，首先由不可逆限速酶 HMG-CoA 合成酶催化乙酰輔酶 A (Acetyl-CoA) 轉(zhuǎn)化為羥甲基戊二酰輔酶 A (HMG-CoA)。隨后 HMG-CoA 還原酶 (HMGCR) 將 HMG-CoA 依次轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸,、角鯊烯和羊毛固醇,，構(gòu)成甲羥戊酸代謝通路。在腦膽固醇合成中,，羊毛固醇通過兩種途徑參與代謝：星形膠質(zhì)細(xì)胞中的布洛赫途徑 (Bloch pathway) 和神經(jīng)元中的坎達(dá)奇-羅素途徑 (Kandutsch-Russell pathway),。合成的膽固醇以脂滴形式儲存，并可轉(zhuǎn)運至血漿脂蛋白參與其他物質(zhì)合成,。成年神經(jīng)元合成膽固醇的效率低于星形膠質(zhì)細(xì)胞,，腦內(nèi)膽固醇水平失衡可能促進(jìn)阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展,。

圖 4. 神經(jīng)退行性疾病中 CoA 代謝的示意圖^[2],。

Section.04

小結(jié)

輔酶 A 及其衍生物在生物體內(nèi)具有多種作用，包含能量代謝,、治療疾病,、提高免疫力,、降低藥物毒副作用等,，是人體代謝過程的關(guān)鍵調(diào)控因子。

產(chǎn)品推薦

HMG-CoA disodium hydrate

是 HMG 輔酶 A 的二鈉鹽化合物,，是合成萜烯,、酮體的關(guān)鍵中間體，在體內(nèi)參與酯類代謝,，是膽固醇合成的前體,，可耦連 LDL 受體調(diào)節(jié)膽固醇合成。

Acetoyl-CoA triammonium

是 Acetoyl-CoA 的三氨衍生物,，一種具有膜非滲透性的中樞代謝中間體,，參與 TCA 循環(huán)和氧化磷酸化代謝過程,。通過向目標(biāo)氨基酸殘基提供 (供體) 乙酰基團(tuán),，來完成蛋白質(zhì)的翻譯后乙?；磻?yīng)，從而調(diào)節(jié)各種細(xì)胞機(jī)制,。Acetyl-CoA 也是脂質(zhì)合成的關(guān)鍵前體,。

Malonyl CoA tetralithium

是脂肪酸生物合成的底物和脂肪酸氧化抑制劑。Malonyl CoA tetralithium 也是線粒體肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 1 (CPT) (mitochondrial carnitine palmitoyltransferase (CPT) 1) 的可逆抑制劑,。

Butyryl-Coenzyme A lithium hydrate

Butyryl-Coenzyme A lithium hydrate 可以合成 Butyric acid 或丁酸鹽,。

26:0 Coenzyme A

26:0 Coenzyme A (Hexacosanoyl coenzyme A triammonium) 是一種輔酶 A，可以作為 1-?；视?3-磷酸-O-?；D(zhuǎn)移酶異構(gòu)體 11 (AGPAT11) 的底物。

[1] Frederica L. Theodoulou, et al.Coenzyme A and Its Derivatives in Cellular Metabolism and Disease[J].Biochem. Soc. Trans. (2014) 42, 1025-1032.

相關(guān)產(chǎn)品

免責(zé)聲明

凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品,，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品,。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”,。違反上述聲明者,，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品,，目的在于傳遞更多信息,，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負(fù)責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任,。其他媒體,、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任,。
如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。

輔酶 A 及其衍生物, 代謝因子如何調(diào)控多種疾病

免責(zé)聲明

聯(lián)系我們

關(guān)注我們