引  言

自身免疫性疾病已超過100種,，約有10%的人群深受其害,。自免疾病不分男女老少,，可累及全年齡段人群,，發(fā)病率還在持續(xù)攀升。自免疾病已成為重大社會公共衛(wèi)生問題,。

目前自免疾病不僅缺乏有效的治-愈手段,，還需要綜合多種檢測手段進(jìn)行診斷。如自身抗體、細(xì)胞因子,、特異性蛋白等生物標(biāo)志物,，為評估自免病理生理過程、疾病進(jìn)展和治療效果提供重要依據(jù),。

1,、生物標(biāo)志物在自免疾病中的應(yīng)用概述

生物標(biāo)志物已廣泛用于多種自免疾病的診斷、預(yù)測,、評估和管理過程中,，比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）,、銀屑?。≒s）、克羅恩?。–D）等,。生物標(biāo)志物用于疾病確診前檢查、診斷過程中輔助分級,、預(yù)后監(jiān)測治療效果等,。生物標(biāo)志物在藥物研發(fā)過程中同樣不可-或缺,，是評估在研方案對人體療效的重要指標(biāo),。

理想的自免生物標(biāo)志物應(yīng)該能夠幫助醫(yī)生做出診斷和治療的決策。標(biāo)志物研究主要聚焦于3大類蛋白質(zhì)：免疫激活相關(guān)的細(xì)胞因子,、參與組織降解的酶,、受影響組織產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。比如MMP-1和MMP-9分別是參與RA和多發(fā)性硬化癥（MS）組織降解的酶,，RA產(chǎn)生的聚集蛋白聚糖片段,、MS產(chǎn)生的神經(jīng)絲輕鏈蛋白也可用作生物標(biāo)志物。

免疫激活相關(guān)的細(xì)胞因子在自免疾病發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用,，因此炎癥細(xì)胞因子和趨化因子是生物標(biāo)志物的一大類群,。

2、Th細(xì)胞及其細(xì)胞因子在自免疾病標(biāo)志物中的應(yīng)用

在RA的各個階段都存在顯著的T細(xì)胞異常,，尤其是CD4+,、CD8+、Treg細(xì)胞的失調(diào),。

輔助性T細(xì)胞（Th）在免疫反應(yīng)中具有承上啟下的作用,，可激活其它類型的免疫細(xì)胞，主要表面標(biāo)志是CD4,。Th可分化為不同的亞群,，如Th1、Th2,、Th17,、Treg等。這些亞群能夠分泌不同的細(xì)胞因子和趨化因子,，招募不同的免疫細(xì)胞以及協(xié)調(diào)不同的免疫效應(yīng)機(jī)制,，不同亞群之間也形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

Th1細(xì)胞分泌IL-2,、GM-CSF,、TNF-α、IFN-γ等細(xì)胞因子,。IL-2促進(jìn)Th1分化,。GM-CSF的異常表達(dá)會導(dǎo)致過度的炎癥、疼痛,、趨化和組織損傷,，并促進(jìn)其他致病細(xì)胞因子的產(chǎn)生。患有自身免疫性脫髓鞘疾病的患者血清中TNF-α和IFN-γ表達(dá)升高,。IFN-γ與T1D,、MS、RA等多種自免疾病的病理性相關(guān),。

Th2細(xì)胞分泌IL-4,、IL-5、IL-6,、IL-10,、IL-13等。IL-4是淋巴細(xì)胞重要的存活因子,，與自身免疫性心肌炎（EAM）,、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）等疾病相關(guān)。IL-5可能在MS中具有免疫調(diào)節(jié)功能,，在嚴(yán)重皮膚受累的SLE患者中,，IFN-γ和IL-5是皮膚病變中常見的過表達(dá)細(xì)胞因子。IL-5和IL-13都能驅(qū)動過敏型炎癥反應(yīng)并促進(jìn)Th2介導(dǎo)的免疫疾病,。

Th17細(xì)胞主要分泌IL-17家族細(xì)胞因子,，其中IL-17A和IL-17F與炎癥相關(guān)。IL-17在MS,、RA,、SLE中過表達(dá)。

Treg細(xì)胞主要分泌IL-10,、TGF-β,。IL-10具有免疫抑制作用,，與IBD,、EAE、T1D有關(guān),。TGF-β是Treg產(chǎn)生的必要條件,，與EAE的進(jìn)展有關(guān)。

除此之外,，Th細(xì)胞還可以分化為Th9,、Th22、Tfh等亞群,。Th9分泌的IL-9參與EAE,、SLE的發(fā)病與發(fā)展。Th22分泌的IL-22在Ps,、SLE,、MS、RA的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。

輔助T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子及相關(guān)自免疾病（源自文獻(xiàn)：PMID: 23531878）

3 RA生物標(biāo)志物中的細(xì)胞因子

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的生物標(biāo)志物研究在改善患者長期預(yù)后方面潛力巨大,。從新發(fā)現(xiàn)的基因,、自身抗體、血清學(xué)指標(biāo)到先-進(jìn)的影像學(xué)技術(shù),，標(biāo)志物范圍在不斷擴(kuò)大,，涵蓋精準(zhǔn)檢測、治療監(jiān)測和預(yù)后等多方面,。如下表格,，列舉了RA主要的生物標(biāo)志物。

RA主要的生物標(biāo)志物（源自文獻(xiàn)：DOI: 10.1177/00045632241285843）

TNF-α,、IL-6,、IL-1、IL-8,、IL-17,、IL-23、GM-CSF等細(xì)胞因子在RA發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。促炎細(xì)胞因子參與“高?！比巳喝硇匝装Y的發(fā)生和持續(xù)。TNF-α和IL-6是RA研究中最深入,、特征最-明顯的細(xì)胞因子,。

TNF-α具有多種作用，比如激活免疫細(xì)胞,、刺激其他細(xì)胞因子產(chǎn)生,，促進(jìn)骨侵蝕的發(fā)生?；顒有訰A患者的血清中TNF-α水平升高,。靶向TNF分子的治療已經(jīng)用于RA患者，如英夫利昔單抗,、阿達(dá)木單抗,、依那西普等。

IL-6效應(yīng)功能與TNF-α相似,，還參與CRP炎癥相關(guān)蛋白的生成,，從而導(dǎo)致全身性炎癥。血清IL-6水平升高與RA患者的疾病活動性高度相關(guān),。IL-6抑制劑（如托珠單抗和沙利魯單抗）對RA患者有效且安全,。

但是,，鑒于TNF-α和IL-6在其他炎癥狀態(tài)下表達(dá)水平也較高，因此RA的日常診斷和監(jiān)測中均不采用它們,。

除了細(xì)胞因子,，RA生物標(biāo)志物還涉及到更多的維度，如遺傳標(biāo)志物,、急性反應(yīng)期蛋白,、自身抗體等。因此,，科研人員基于細(xì)胞因子,，開發(fā)了多生物標(biāo)志物疾病活動性（MBDA）評分系統(tǒng)。

MBDA結(jié)合了12種生物標(biāo)志物的血清水平,，包括IL-6,、TNFR1、VCAM-1,、EGF,、VEGF-A、YKL-40,、MMP-1,、MMP-3、CRP,、SAA,、Leptin（瘦素）和Resistin（抵抗素）。MBDA評分范圍從0到100,，分?jǐn)?shù)越高,，RA患者的疾病活動性越高。與單個生物標(biāo)志物或綜合指數(shù)相比,，它提供了更全面,、更客觀的方法。

簡單來說,，生物標(biāo)志物是一個用于評估正常生理過程,、致病過程,、機(jī)體對暴露或干預(yù)產(chǎn)生反應(yīng)的指標(biāo),。生物標(biāo)志物范圍較廣，涵蓋分子特征,、組織學(xué)特征,、影像學(xué)特征或生理學(xué)特征。生物標(biāo)志物在疾病診斷,、藥物研發(fā),、預(yù)后監(jiān)測等領(lǐng)域必-不可少,。

義翹神州自免疾病中的關(guān)鍵生物標(biāo)志物

義翹神州提供細(xì)胞因子、標(biāo)志物重組蛋白,、抗體,、ELISA試劑盒等系列產(chǎn)品，為開發(fā)精準(zhǔn)檢測生物標(biāo)志物技術(shù)提供有力支持,，助力疾病早期診斷,、機(jī)制研究、患者分層以及治療反應(yīng)預(yù)測等,。

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【參考文獻(xiàn)】

1. Lars Fugger, Lise Torp Jensen, Jamie Rossjohn, Challenges, Progress, and Prospects of Developing Therapies to Treat Autoimmune Diseases. Cell, DOI: 10.1016/j.cell.2020.03.007

2. Sahin D, Di Matteo A, Emery P. Biomarkers in the diagnosis, prognosis and management of rheumatoid arthritis: A comprehensive review. Ann Clin Biochem. 2025，DOI: 10.1177/00045632241285843

3. John J. O’Shea, Averil Ma and Peter Lipsky, Cytokines and autoimmunity. Nature reviews immunology. DOI: 10.1038/nri702

4. Idborg, H.; Oke, V. Cytokines as Biomarkers in Systemic Lupus Erythematosus: Value for Diagnosis and Drug Therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021. doi.org/10.3390/ijms22211132

5. Kamal D. Moudgil and Divaker Choubey. Cytokines in Autoimmunity: Role in Induction, Regulation, and Treatment. JOURNAL OF INTERFERON & CYTOKINE RESEARCH, 2011. DOI: 10.1089/jir.2011.0065

6. Xin Zhang, et al. Follicular Helper T Cells: New Insights Into Mechanisms of Autoimmune Diseases. The Ochsner Journal, 2013. PMID: 23531878