IPHASE BABL/C小鼠肺微粒體助力藥物代謝研究
BALB/c是白變種實(shí)驗(yàn)室老鼠,,與眾多常用亞系一樣,,起源于小家鼠(Mus musculus),。從1920年它們?cè)诩~約誕生起,BALB/c小鼠在全球研究機(jī)構(gòu)繁衍了超過(guò)200代,,廣泛用于常應(yīng)用于傳染病、疫苗,、腫瘤學(xué),、行為學(xué)和遺傳工程等領(lǐng)域中,。
BALB/c小鼠乳腺癌發(fā)病率低,,但隨著年齡增長(zhǎng),患其他癌癥(如肺癌和腎癌)的幾率大為增加,。乳腺腫瘤發(fā)生率約為10%~20%,。有一定數(shù)量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤,、白血病的發(fā)生,。肺癌發(fā)病率雌性26%,雄性29%,。白血病發(fā)病率雌性12%,,雄性10%。血壓與其他近交系小鼠相比為最高,,有自發(fā)高血壓癥,。老年小鼠心臟有某些病變,雌雄小鼠常有動(dòng)脈硬化,。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有淀粉樣變,。BALB/c小鼠生產(chǎn)性能好,繁殖期長(zhǎng),,一般無(wú)相互侵襲習(xí)性,,比較容易群養(yǎng)。平均壽命:有的記載雄鼠為509天,,雌鼠為561天,;有的記載雄鼠為648天,雌鼠為816天,。平均體重252日齡雄鼠為30g,,雌鼠為28g。
BALB/c小鼠在藥物代謝研究中具有獨(dú)-特的意義,,其生理和遺傳特性使其成為藥代動(dòng)力學(xué)(PK),、藥效學(xué)(PD)及藥物安全性評(píng)價(jià)的重要模型。BALB/c小鼠是近交系小鼠,,其遺傳背景高度均一,,個(gè)體間差異小,試驗(yàn)數(shù)據(jù)重復(fù)度高,;且對(duì)于其藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因型已明確,,更適用于藥物代謝研究,。且盡管 BALB/c小鼠的肺部與人類肺部存在許多解剖和生理差異,但它們?cè)谀承┓矫婢哂邢嗨菩?,這使得小鼠成為研究人類肺部疾病的重要模型,。以下是主要的相似點(diǎn):
特征 | BALB/c小鼠 | 人類 | 相似處 |
雙肺結(jié)構(gòu) | 左肺+右肺 | 左肺+右肺 | 均分為左右兩肺,右肺體積較大 |
支氣管分支模式 | 氣管→主支氣管→細(xì)支氣管→肺泡 | 氣管→主支氣管→細(xì)支氣管→肺泡 | 基本氣道分級(jí)相似 |
肺泡結(jié)構(gòu) | 由I型(氣體交換)和II型(分泌表面活性物質(zhì))肺泡細(xì)胞組成 | 相同細(xì)胞類型 | 關(guān)鍵細(xì)胞類型和功能一致 |
血管分布 | 肺動(dòng)脈→肺毛細(xì)血管→肺靜脈 | 相同 | 血液循環(huán)模式類似 |
除此以外,,BALB/c小鼠在氣體交換機(jī)制,、免疫細(xì)胞組成和粘液-纖毛清楚系統(tǒng)等生理功能均與人的肺部具有相似性,因此,,小鼠肺部模型與研究人的哮喘,、慢性阻塞性肺病(COPD),、肺纖維化,、肺部感染和肺癌等疾病息息相關(guān)。
肺微粒體(Lung Microsomes) 是肺組織經(jīng)差速離心后獲得的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片,,含有豐富的藥物代謝酶(如 CYP450,、UGTs)和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,基于BALB/c小鼠肺部模型的重要性,,研發(fā),、生產(chǎn)BALB/c小鼠肺微粒體(BALB/c Mouse Lung Microsomes)在 體外藥物代謝、毒性評(píng)估及藥效學(xué)等研究中具有重要意義,!鑒于此,,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,引進(jìn)健康,、空白的SPF級(jí)BALB/c小鼠,,分離、生產(chǎn)BALB/c小鼠腎微粒體(BALB/c Mouse Lung Microsomes),,為肺部藥物代謝,、毒性及吸入制劑開(kāi)發(fā)等研究提供重要工具!
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