放療會引起一系列力學生物學變化,,以下是一些具體情況:
腫瘤細胞力學特性改變
- 細胞骨架重排 :放療會使腫瘤細胞內(nèi)的應(yīng)力纖維數(shù)量增加,,細胞骨架重排,,從而影響細胞的力學特性,如楊氏模量等,,使細胞變得更為僵硬,,進而影響細胞的增殖、遷移和侵襲能力,。
- 細胞變形能力變化 :照射后腫瘤細胞的楊氏模量增大,,其變形能力降低,在通過直徑較小的孔徑時遷移速率也明顯降低,,細胞遷移時所需的力更大,,這可能會改變腫瘤細胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移行為,。
對腫瘤細胞增殖與凋亡的影響
- 細胞周期阻滯 :放療通過損傷 DNA 激活細胞內(nèi)的 DNA 損傷響應(yīng)機制,導致細胞周期阻滯,,細胞停留在某個階段進行 DNA 修復或最終走向凋亡,,從而抑制細胞的增殖。
- 促凋亡作用 :放療可誘導腫瘤細胞凋亡,,其機制包括激活線粒體凋亡途徑和死亡受體凋亡途徑等,。凋亡的腫瘤細胞會呈現(xiàn)出一系列特異性變化,如細胞皺縮,、染色質(zhì)凝聚,、核碎裂、胞膜起泡等,,最終被吞噬細胞清除,。
細胞間通訊與連接改變
- 縫隙連接蛋白表達變化 :放療可導致腫瘤細胞縫隙連接蛋白的表達發(fā)生變化,,如在人乳腺癌 MCF-7 細胞中,,電離輻射可快速增加縫隙連接蛋白 Cx43 的表達,進而影響細胞間的通訊和同步性,。
- 旁分泌信號改變 :放療會刺激腫瘤細胞釋放多種旁分泌因子,,如細胞因子、趨化因子,、生長因子等,,這些因子可以作用于周圍的細胞,調(diào)節(jié)其生物學行為,,包括細胞的增殖,、遷移、分化等,。
細胞外基質(zhì)的變化
- 細胞外基質(zhì)成分改變 :放療會影響腫瘤細胞對細胞外基質(zhì)成分的分泌和降解,,如在頭頸癌細胞中,電離輻射可導致細胞外基質(zhì)中層粘連蛋白等成分的增加,,同時伴隨有絲裂原激活蛋白激酶信號通路的激活,,細胞周期進程的改變等。
- 細胞外基質(zhì)力學特性變化 :細胞外基質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)的改變會導致其力學特性發(fā)生變化,,如變硬,、交聯(lián)增加等,進而影響腫瘤細胞的力學感受和行為,,以及腫瘤組織的整體力學微環(huán)境,。
對周圍組織的影響
- 正常組織損傷 :放療在殺死腫瘤細胞的同時,也會對周圍的正常組織產(chǎn)生一定的損傷,,如引起黏膜炎,、皮炎,、肺炎等,這些損傷會導致組織的結(jié)構(gòu)和力學特性發(fā)生變化,,如組織水腫,、纖維化等。
- 免疫微環(huán)境改變 :放療可以激活機體的免疫系統(tǒng),,引起免疫微環(huán)境的變化,,如增加免疫細胞的浸潤、釋放免疫因子等,,這些免疫反應(yīng)不僅對腫瘤細胞有殺傷作用,,也會影響周圍正常組織的力學狀態(tài)和功能。
細胞分泌活動改變
- 外泌體分泌增加 :放療可誘導腫瘤細胞分泌更多的外泌體,,這些外泌體含有多種生物活性分子,,如蛋白質(zhì)、核酸等,,可被周圍的細胞攝取,,從而改變其生物學功能和力學狀態(tài)。
- 其他分泌因子變化 :放療還會使腫瘤細胞分泌一些細胞因子,、生長因子等,,如轉(zhuǎn)化生長因子 -β 等,這些因子可以作用于腫瘤細胞自身或周圍的細胞,,調(diào)節(jié)其增殖,、遷移、分化等過程,,進而影響細胞的力學特性,。
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