自2020年起,，病毒大流行成為21世紀最嚴重的全球性公共衛(wèi)生危機之一,，它不僅導致了全球范圍內(nèi)的生命損失和健康問題，還引發(fā)了經(jīng)濟衰退,、就業(yè)市場動蕩,、心理健康危機等。

圖1 SARS-CoV-2結(jié)構(gòu)

新冠病毒顆粒呈圓形或橢圓形,，主要包括：刺突糖蛋白（Spike Protein, S）,、核衣殼（Nucleocapsid, N）、膜糖蛋白（Membrane Glycoprotein, M）,、包膜蛋白（Envelope Protein, E）和RNA基因組,。膜糖蛋白和包膜蛋白，對病毒的形態(tài)功能和組裝釋放相關,。

S蛋白,、N蛋白和RBD（受體結(jié)合域）是病毒的關鍵組成部分，它們在病毒的感染機制,、免疫反應和疫苗開發(fā)中發(fā)揮著重要作用,。

圖2 刺突糖蛋白結(jié)構(gòu)

S蛋白由S1和S2兩個亞基組成。S1亞基包含RBD,，負責與宿主細胞表面的ACE2受體結(jié)合,，而S2亞基則參與病毒與宿主細胞膜的融合過程。S蛋白的RBD區(qū)域決定了病毒對宿主細胞的特異性和感染力,。

N蛋白以串珠的形式結(jié)合到RNA基因組上,，形成螺旋對稱的核衣殼結(jié)構(gòu)，與病毒RNA相互作用形成核糖核蛋白復合體（RNP）,，是病毒的核心,。在病毒的復制和轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮重要作用，并且參與病毒的組裝過程，N蛋白也是疫苗設計和藥物開發(fā)的潛在靶點,。

病毒進化

      隨著病毒序列不斷發(fā)生突變,，新的變體不斷出現(xiàn)，病毒進化產(chǎn)生的新毒株可能具有更高的逃逸能力,、傳播能力或可能加重重癥風險,。面臨這些挑戰(zhàn)我們也必須做出快速響應，持續(xù)監(jiān)測病毒變異情況以及治療方法,。

圖3 新冠基因組主系進化關系示意圖

KP.2   

KP.2(JN.1.11.1.2)是新冠病毒奧密克戎JN.1變異株的第三代亞分支,，也是JN.1變異株中具有較強傳播優(yōu)勢的一個亞分支。KP.2的有三個新增變異位點,，其中兩個在S蛋白上,。

KP.2擁有更高的病毒適應度，可能成為世界范圍內(nèi)的主要譜系,。根據(jù)基因組檢測數(shù)據(jù)評估發(fā)現(xiàn)KP.2的相對有效繁殖數(shù)Re在USA,、UK和加拿大，KP.2的Re分別是JN.1的1.22倍,、1.32倍和1.26倍,。截止2024年4月，UK估計KP.2的變異頻率已經(jīng)高達20%,。使用BXX1.5疫苗血清和XBB.1.5,、EG.5、HK.3和JN.1突破感染患者血清進行中和滴度檢測,，發(fā)現(xiàn)KP.2的逃逸能力也遠高于JN.1,。WHO在5月3日將KP.2列入“需要檢測的變異株”。

除KP.2外,，BA.2.75,、BA.4、BA.5,、XBB和JN.1也是一些備受關注的變異株,。BA.2.75具有多個關鍵的S蛋白突變，特別是受體結(jié)合域（RBD）的突變,，有較高的ACE2結(jié)合親和力,；BA.4和BA.5具有高逃逸特性已成為多個國家和地區(qū)的主要流行株；XBB是新冠病毒奧密克戎變異株的一個特殊亞型,，屬于重組變異株,，它們可能由兩種或以上的病毒株的遺傳物質(zhì)組合而成；而JN.1是BA.2.86的新型變體,，繼承了BA.2.86的抗原多樣性和額外的L455S突變,，JN.1可通過降低與ACE2的結(jié)合來實現(xiàn)更高的免疫逃避能力,，世衛(wèi)組織也將JN.1單獨列為需留意的新冠變異株。

S-RMab®蛋白

斯達特也一直關注病毒迭代進化,，上新近40款新冠蛋白與抗體,，覆蓋新冠KP.2、JN.1,、XXB等多種流行病株,，為新冠研究提供核心原料。