梓夢-經(jīng)皮滲透的優(yōu)勢與制劑特性下皮膚的選擇

古時候,，人們經(jīng)常把動物，礦物,，植物的精華提取物直接涂在肌膚上,，起到治病的效果。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥的不斷發(fā)展,，在追求更安全,、更便捷、更有效的藥物遞送方式中,，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）憑借其特殊優(yōu)勢脫穎而出,，成為現(xiàn)代藥物研發(fā)的重要方向。

皮膚是Zui大的組織器官,，經(jīng)皮給藥是指藥物通過皮膚表面（主要途徑為角質(zhì)層），在局部或進入體循環(huán)發(fā)揮全身治療作用的一種非侵入性給藥方式,。經(jīng)皮膚吸收后,，可滲透至皮膚深層，或進入體循環(huán),，對機體產(chǎn)生局部或系統(tǒng)的療效,。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是繼口服,、注射法之后的第三大藥物遞送系統(tǒng)。

發(fā)展至今,，外用藥物制劑已經(jīng)發(fā)展出多種劑型,包括軟膏劑,、乳膏劑、凝膠劑,、散劑,、乳劑、糊劑,、混懸劑,、噴霧劑、氣霧劑,、溶液和其他半固體和液體制劑,。目前，評估這些藥物經(jīng)皮吸收的方法分為兩類：體內(nèi)實驗（In vivo）和體外透皮實驗（In Vitro Permeation Testing, IVPT）,。

與臨床上常見的口服和靜脈注射等傳統(tǒng)給藥方法比較,，經(jīng)皮給藥具有以下優(yōu)勢：

l                      避免肝臟的首過效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解，減少用藥的個體差異,；

l                      維持恒定的有效血藥濃度,，避免了口服給藥等引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了毒副反應(yīng),；

l                      給藥途徑既方便又具有緩釋作用,，可減少給藥次數(shù)，延長給藥時間,，靈活給藥,，提高了患者的依從性。

l                      隨時中斷給藥,，出現(xiàn)不良反應(yīng)時可迅速移除貼劑,，安全性更高。

?                      體內(nèi)實驗定義

體內(nèi)實驗是選用不同動物種屬經(jīng)皮膚用藥后,，在設(shè)定時間點收集某種體液（血,、尿等）或組織（真皮、皮下脂肪和皮下肌肉組織等）,，通過測定樣品中的藥物含量,，反映某種藥物劑型的有效性和生物利用度，也能獲取藥物透皮吸收后的藥代參數(shù)和生理效應(yīng),。

已有較多的試驗數(shù)據(jù)表明模擬體內(nèi)條件進行體外試驗研究,，即體外透皮試驗IVPT與In vivo實驗之間存在良好的相關(guān)性。

?                      體外透皮實驗定義

體外透皮實驗的設(shè)計目的是模擬外用藥物在生理條件下的透皮過程,，以反映外用制劑的質(zhì)量,。通過皮膚透皮試驗,，可以評估物質(zhì)在皮膚上的吸附、滲透和轉(zhuǎn)運情況,，進一步了解其對人體的吸收和潛在毒性,。這對于藥物開發(fā)、化妝品安全評估,、藥物給藥系統(tǒng)設(shè)計等方面具有重要意義,。該方法可以避免使用活體動物，并且對多個相同或不同的化合物進行多次重復(fù)測試,，特別適用于比較化合物不同制劑的經(jīng)皮給藥篩選試驗,。當然，體外試驗并非適用于所有情況和所有類型的化學品,。僅適用于皮膚滲透的最初定性評價,。在某些情況下，應(yīng)進一步參考體內(nèi)試驗數(shù)據(jù),。

體外透皮實驗行業(yè)金標準是擴散池法,。擴散池法分為靜態(tài)擴散池法和動態(tài)擴散池法。靜態(tài)擴散池法主要有Franz擴散池法及Valia-Chien擴散池法兩種,。其中Franz擴散池法更為常見,。動態(tài)流通式擴散池具有連續(xù)流動的接收液，以模擬體內(nèi)血液的流動情況,。垂直式靜態(tài)擴散池具有固定體積的接收室,，試驗過程中持續(xù)攪拌接收液。

典型的Franz擴散池的結(jié)構(gòu)示意圖

?                      皮膚的使用與選擇

實驗中,，受試物作用于將擴散池分隔為兩部分的皮膚表面,，一定條件下，化學品需在皮膚上作用于一定時間,，然后從皮膚表面除去該化學品,。在試驗過程中，在不同的時間點采集接受液,，并分析受試物和代謝產(chǎn)物,。

體外透皮試驗(IVPT)被廣泛用于外用藥物制劑的開發(fā)及其生物等效性評價，試驗結(jié)果受多種因素的影響,，操作不當,就有可能導(dǎo)致不同試驗之間的結(jié)果無法比較,進而影響此類制劑的安全性和有效性評價,。

1.                      實驗影響因素包括：

2.                      擴散池的選擇;

3.                      樣品分析方法;

4.                      生物膜(皮膚)的來源、處理和保存;

5.                      試驗設(shè)計(如:上樣量,、上樣技術(shù);接收介質(zhì)的種類;設(shè)備平衡;試驗時長和采樣)等,。

其中，在皮膚的選擇上,，通常使用人類或動物的皮膚組織,，動物皮膚如小鼠、大鼠,、兔,、豬等皮膚。大量試驗表明在這些不同的動物皮膚中,，豬皮膚的滲透性與人體皮膚最為接近,，因此推薦可以采用巴馬香豬的離體豬皮來進行試驗。

合格巴馬香豬豬皮的標準

梓夢科技提供的巴馬香豬豬皮嚴格遵循以下標準：  

?                      月齡28-40天,，厚度0.5-1.0mm,，表面潔凈無破損、毛發(fā)及黑點,。  

?                      皮下組織處理干凈,，可直接用于實驗，無化學試劑殘留,。  

?                      豬皮展開面積約A4紙大小左右（30天齡）,，厚度均勻

?                      提供不同月齡、尺寸的定制化服務(wù),。  

 加工與運輸

   - 全程冷鏈運輸,，確保豬皮活性與穩(wěn)定性。  

   - 支持定制切割（如10mm,、20mm,、25mm直徑），適配多種實驗需求,。