術(shù)語(yǔ)dPEG®代表“離散PEG（discrete PEG）”，這是一種均一的,、單分子量（MW）,、高純度的新一代聚乙二醇聚合物。Vector Laboratorie采用其受專-利保護(hù)的專有生產(chǎn)工藝,，可生產(chǎn)提供適合于各種應(yīng)用場(chǎng)景,，具有特定分子量、活性基團(tuán),、功能分子和架構(gòu)（如圖1和圖2所示）dPEG,。PEG分子本身具有惰性、無(wú)毒性,、水溶性和生物相容性,，這些特性與dPEG的上述所提及的特征相結(jié)合時(shí)，它將成為設(shè)計(jì),、優(yōu)化與開發(fā)生物偶聯(lián)療法的強(qiáng)有力工具[1][2],。

Vector Labs可提供的dPEG產(chǎn)品種類

基于dPEG的系列產(chǎn)品

■ 用于偶聯(lián)生物制品、有效載荷,、載體和表面的Homo-,、hetero-和多功能交聯(lián)劑。

■ 各類反應(yīng)基團(tuán)種類繁多,，可用于偶聯(lián)反應(yīng)的基團(tuán),，包括點(diǎn)擊化學(xué)（click chemistry），生物正交（biorthogonal）,，位點(diǎn)特異性（site-specific）,，酶催化（enzymatic）和隨機(jī)方法（stochastic approaches）。

■ 柔性Linker架構(gòu)設(shè)計(jì)的構(gòu)建模塊和中間體,。

■ 具有各種規(guī)格,、結(jié)構(gòu)和加帽的化學(xué)修飾試劑。

■ 用于聚合物和脂質(zhì)納米顆粒的嵌段共聚物,。

■ 親和標(biāo)簽,，如生物素、脂質(zhì)和半抗原等

■ 高親水性的熒光基團(tuán)

圖 1：dPEG® 產(chǎn)品的功能基團(tuán),、反應(yīng)基團(tuán),、標(biāo)記基團(tuán)和保護(hù)基團(tuán)示例。

圖2：dPEG®產(chǎn)品的可用架構(gòu),。支鏈dPEG®產(chǎn)品可以有3個(gè)或9個(gè)分支,。Sidewinder™產(chǎn)品是一類新的dPEG®結(jié)構(gòu)，可通過(guò)多種新方式將dPEG®應(yīng)用于診斷和治療行業(yè),。BodyArmor®產(chǎn)品結(jié)構(gòu)類似于Sidewinder,，但其包括額外的正交dPEG®鏈,。

dPEG與傳統(tǒng)PEG的比較

傳統(tǒng)的PEG（聚乙二醇）具有較大的分子量，并具有分散性,。其在藥物開發(fā)中的首-次臨床應(yīng)用是對(duì)蛋白質(zhì),、肽和酶（Oncaspar、Adagen,、Peg-Intron等）進(jìn)行PEG化,，以改善其藥物代謝和藥代動(dòng)力學(xué) (DMPK) 特性。 這種通過(guò)共價(jià)連接PEG來(lái)改變藥物理化（PC）或 DMPK特性的方法目前已用于多種治療方式,，包括抗體片段,、肽、小分子,、寡核苷酸和納米顆粒等,。

Vector Laboratories的dPEG或均一PEG（均質(zhì)PEG）可用于進(jìn)一步優(yōu)化藥物理化和治療藥物的吸附、分布,、代謝,、消除和毒性（ADMET）特性，以達(dá)到靶向性,、溶解性和穩(wěn)定性的要求,。表 1  列舉了dPEG與傳統(tǒng)PEG 相比的一些優(yōu)勢(shì)。

表1：傳統(tǒng)PEG和dPEG的區(qū)別,。

Fig1  傳統(tǒng)PEG和 dPEG®(Vectorlabs)質(zhì)譜圖比較

dPEG的廣泛應(yīng)用

由于其獨(dú)-特的生物相容性,、一致性和可設(shè)計(jì)性，dPEG可在各種應(yīng)用中提供良好的性能,，主要包括以下方面：

■ 作為偶聯(lián)物的Linker,，如抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）、片段藥物偶聯(lián)物（FDCs）,、蛋白質(zhì)藥物偶聯(lián)物（PDCs）,、小分子藥物偶聯(lián)物（SMDCs）、寡核苷酸偶聯(lián)物（OCs）和藥物傳遞系統(tǒng)（DDS）,，沒(méi)有烷基linker的疏水性和多分散linker的不確定性（見表2）,。

■ 間隔劑和空間修飾試劑（Spacers and spatial modifiers），以高度的靈活性探索和優(yōu)化臨近效應(yīng)（proximity effects）,。

■ 表面調(diào)節(jié)劑用于改變小分子,、寡核苷酸、多肽,、蛋白質(zhì),、抗體、聚合物,、樹狀大分子,、脂質(zhì)納米顆粒和無(wú)機(jī)表面/納米顆粒的大小,、形狀,、電荷,、疏水性、滲透性等

表2：不同交聯(lián)劑類型的比較

文獻(xiàn)引用

1. Jinming Hu., Shiyong Liu., et al. (2022). Emerging trends of discrete Poly(ethylene glycol) in biomedical applications. Curr Opin Biomed Eng, V. 24(100419), 2468-4511.

2. Quiles S., Raisch K.P., Sanford L.L., Bonner J.A., Safavy A., et al. (2010). Synthesis and preliminary biological evaluation of high-drug-load paclitaxel-antibody conjugates for tumor-targeted chemotherapy. J. Med. Chem., 53(2), 586-94.

品牌簡(jiǎn)介

Vector Laboratories位于舊金山灣區(qū),，由Jim Whitehead博士于1976年創(chuàng)建該品牌,，Vector致力于為世界各地的研究人員創(chuàng)造性能最佳的產(chǎn)品。2016年被Maravai LifeSciences品牌收購(gòu),，成為其品牌一部分,。Vector Laboratories是研發(fā)免疫組織化學(xué)、免疫熒光,、糖生物學(xué)和生物結(jié)合的標(biāo)記和檢測(cè)試劑的先驅(qū),，并已成為該領(lǐng)域市場(chǎng)的領(lǐng)-導(dǎo)者。作為第-一家開發(fā)出avidin-biotin酶復(fù)合物試劑盒(VECTASTAIN ABC試劑盒)用于免疫組織化學(xué)染色和抗熒光淬滅封片劑(VECTASHIELD® Mounting Media)用于免疫熒光染色的商業(yè)化公司,，Vector已經(jīng)從世界各地引進(jìn)了600多種用于疾病和治療研究的試劑和試劑盒,。Vector的設(shè)施通過(guò)了ISO 9001:2015認(rèn)證，其研究成果已被350,000多種科學(xué)出版物引用,。

更多詳情,，請(qǐng)聯(lián)系Vector Laboratories中國(guó)總代理商——欣博盛生物