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“新冠獵手”曹云龍一周兩篇:持續(xù)深耕新冠病毒突變株與中和抗體發(fā)現(xiàn)

來源:北京義翹神州科技股份有限公司   2025年06月19日 14:27  

前  言

5月份新冠疫情出現(xiàn)較大波動,據(jù)中國疾控中心報告顯示,,單月新增確診病例升至44萬例,。提示公眾需持續(xù)做好健康防護。鐘老預(yù)測這一輪疫情將會在6月底前結(jié)束流行,,持續(xù)時間為6-8周,。

目前,世衛(wèi)組織正在追蹤的SARS-COV-2突變株有:

· 關(guān)注的突變株(VOI):JN.1

· 監(jiān)測中的突變株(VUM):LP.8.1,、NB.1.8.1,、XEC、KP.3.1.1,、KP.3和LB.1

義翹神州一直持續(xù)關(guān)注新冠病毒的進化情況,,以保證第-一時間開發(fā)出相關(guān)的試劑,構(gòu)建超過300種的突變株重組蛋白庫,,尤其是奧密克戎(Omicron)家族突變株,,覆蓋NB.1.8.1、LP.8.1,、XEC,、JN.1等。高品質(zhì)產(chǎn)品如重組抗原,、抗體,、試劑盒、假病毒,,廣泛用于新冠病毒的科學(xué)研究,、疫苗開發(fā)、中和抗體檢測,、診斷試劑開發(fā)等,,為新冠病毒研究提供全面的解決方案。

義翹神州新冠病毒研究解決方案

柳葉刀子刊:NB.1.8.1等突變株的抗原性及病毒學(xué)特征

NB.1.8.1毒株是新冠病毒奧密克戎家族的新突變株,,核心特征是傳播力增強,、免疫逃逸能力提升,但重癥風(fēng)險較低,,90%以上的感染者表現(xiàn)為輕癥,。癥狀變得較為溫和,主要為刀片嗓,、低燒,、咳嗽。

NB.1.8.1感染力和免疫逃逸能力提高的主要原因在于刺突蛋白上的Q493E和A435S兩個特征性突變,。那么,,NB.1.8.1 占據(jù)主要流行地位的具體因素有哪些呢,?

2025年6月5日,“新冠獵手”曹云龍團隊在The Lancet Infectious Diseases期刊在線發(fā)表題為“Antigenic and virological characteristics of SARS-CoV-2 variants BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1”的文章,,對NB.1.8.1及其相近的突變株的抗原性及病毒學(xué)特征進行了分析,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)NB.1.8.1在ACE2結(jié)合和免疫逃逸方面表現(xiàn)出均衡特征,支持它成為主流毒株,。

NB.1.8.1進化關(guān)系及主要突變(源自文獻:DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00308-1)

NB.1.8.1進化關(guān)系及主要突變(源自文獻:DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00308-1)

NB.1.8.1屬于XDV亞譜系后代,,具有Q493E、A435S,、K478I,、L455S等關(guān)鍵突變位點。L455S使病毒適應(yīng)性增強,,因此JN.1在全-球范圍內(nèi)迅速傳播,,成為2024年初的主流循環(huán)毒株。Q493E,、A435S在多種突變體中出現(xiàn),。

NB.1.8.1在所有測試的突變株中,RBD-ACE2結(jié)合親和力最-高,,說明病毒更容易入侵細(xì)胞,。假病毒中和試驗發(fā)現(xiàn),NB.1.8.1具有較強的免疫逃逸能力,,抗體中和滴度下降1.5-1.6倍,。NB.1.8.1突變株的RNA復(fù)制速度加快,病毒顆粒組裝和釋放效率同樣獲得提高,,使其能夠更快地產(chǎn)生成熟,、感染性病毒,因此成為WHO監(jiān)測中的毒株,。

NB.1.8.1在ACE2結(jié)合與免疫逃逸方面的均衡特性,,使其成為主流突變株。與之相比,,BA.3.2盡管與BA.3有52個位點突變,具有強大的抗體逃逸能力,,但ACE2結(jié)合能力及傳染性較差,,極大的限制其流行。

Nature子刊:利用病毒進化,,預(yù)測并篩選廣譜中和抗體

SARS-CoV-2為了免疫逃避,,從未停下進化的“步伐”,從而產(chǎn)生了NB.1.8.1,、LP.8.1,、LF.7,、JN.1等突變體。病毒突變株在關(guān)鍵的受體結(jié)合域(RBD)抗原位點不斷積累突變,,可能會明顯改變其抗原性,,進一步逃避免疫接種和感染所引發(fā)的中和抗體。因此,,開發(fā)識別靶向未來突變株的廣譜中和抗體勢在必行,。

2025年6月10日,還是曹云龍團隊(簡直太高效了?。┰贜ature Microbiology期刊發(fā)表了題為“Viral evolution prediction identifies broadly neutralizing antibodies to existing and prospective SARS-CoV-2 variants”的研究論文,。研究人員針對流行的高頻突變毒株,通過預(yù)測進化熱點,,將發(fā)現(xiàn)廣譜中和抗體的幾率從1%提高到40%,,并發(fā)現(xiàn)了來自原始株康復(fù)者的廣譜中和抗體BD55-1205。

2-3.jpg

從感染原始毒株人群中分離出的抗體僅1%對XBB.1.5突變株有中和活性,,以現(xiàn)有突變株篩選中和抗體的標(biāo)準(zhǔn)難以適應(yīng)未來突變體,。為應(yīng)對這一挑戰(zhàn),研究人員建立了一種基于深度突變掃描(DMS)的病毒進化預(yù)測模型,。通過綜合抗體逃逸譜,、密碼子偏好、ACE2結(jié)合能力,、RBD表達等因素,,預(yù)測未來可能出現(xiàn)的關(guān)鍵突變位點。然后在抗體庫中篩選基于預(yù)測“突變體”的中和抗體,。結(jié)果獲得5個抗體,,其中BD55-1205對JN.1突變株具有中和活性。 

“辦法總比困難多”,,無論新冠病毒如何進化突變,,人類總會找到應(yīng)對的方案。義翹神州始終關(guān)注新冠突變株情況,,確保研發(fā)生產(chǎn)出對應(yīng)的試劑產(chǎn)品,,為新冠病毒研究提供全面的解決方案。


表1. 熱門Omicron突變體重組抗原產(chǎn)品列表

貨號

亞普系

抗原

表達宿主

40589-V08H71

NB.1.8.1

S-ECD-trimer

快馬加鞭生產(chǎn)中

40592-V08H161

NB.1.8.1

RBD

快馬加鞭生產(chǎn)中

40589-V08H69

LP.8.1

S-ECD-trimer

HEK293

40592-V08H160

LP.8.1

RBD

HEK293

40589-V08H65

LF.7

S-ECD-trimer

HEK293

40592-V08H159

LF.7

RBD

HEK293

40589-V08H59

JN.1

S-ECD-trimer

HEK293

40592-V08H155

JN.1

RBD

HEK293

 




免責(zé)聲明:義翹神州內(nèi)容團隊僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn),,專注于介紹生物醫(yī)藥研究新進展,。本文僅作信息交流用,文中觀點不代表義翹神州立場,。隨著對疾病機制研究的深入,,新的實驗結(jié)果或結(jié)論可能會修改文中的描述,還請大家理解,。

本文不屬于治療方案推薦,,如需獲得治療方案指導(dǎo),,請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

【參考文獻】

1. Caiwan Guo, et al. Antigenic and virological characteristics of SARS-CoV-2 variants BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1. The Lancet Infectious Diseases, 2025. DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00308-1

2.Jian, F. et al. Viral evolution prediction identifies broadly neutralizing antibodies to existing and prospective SARS-CoV-2 variants. Nat Microbiol (2025). doi.org/10.1038/s41564-025-02030-7


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