視黃醇結(jié)合蛋白 4（RBP4）是脂質(zhì)載運(yùn)蛋白家族成員,，也是親脂性維生素 A（視黃醇）在血液中的特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。RBP4主要在脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞中表達(dá),，人體中的RBP4包含201個(gè)氨基酸殘基和三對二硫鍵,，現(xiàn)已通過X射線衍射表征其結(jié)構(gòu)。RBP4的結(jié)構(gòu)核心是一個(gè)典型的β-桶狀結(jié)構(gòu),，其結(jié)構(gòu)可以特異性地容納一個(gè)視黃醇分子,，使這種疏水維生素在水環(huán)境中保持可溶性，能夠通過血液運(yùn)輸,。

圖1 RBP4的三維結(jié)構(gòu)

RBP4循環(huán)是維生素A從肝臟儲(chǔ)存分配到肝外組織的主要機(jī)制,。肝臟中大多數(shù)維生素A都是通過LRAT依賴模式以視黃酯的形式儲(chǔ)存在肝星狀細(xì)胞中。視黃酯在被視黃酯水解酶（REH）水解后,，與肝細(xì)胞中的RBP4和甲狀腺素運(yùn)載蛋白(TTR) 結(jié)合,，以視黃醇/RBP4/TTR復(fù)合物的形式進(jìn)入血液，而后RBP4與靶細(xì)胞表面的膜受體（STRA6）結(jié)合,，從而將視黃醇輸送至靶細(xì)胞。同時(shí),，肝細(xì)胞表達(dá)的STRA6也可以從RBP4循環(huán)中逆向轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇,。視網(wǎng)膜色素上皮組織、女性生殖系統(tǒng),、睪丸,、大腦、腎臟等多種器官組織都需要大量攝取視黃醇才能發(fā)揮其內(nèi)在作用,。

圖2 RBP4激活肝細(xì)胞內(nèi)視黃醇

根據(jù)文獻(xiàn)相關(guān)研究報(bào)道,，RBP4與腎臟肝臟疾病,、胎兒畸形、夜盲癥,、心血管疾病,、胰島素抵抗等多種疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，在臨床上RBP4具有廣泛的診斷應(yīng)用價(jià)值,。

腎臟疾病相關(guān)

RBP4是腎小管損傷的早期診斷標(biāo)志物,，并廣泛應(yīng)用于臨床腎臟疾病的診斷中。腎臟疾病發(fā)生時(shí)腎小球過濾能力下降,，腎小管重吸收受阻,，血清和尿液中RBP4顯著升高。RBP4的濃度對于腎小球過濾功能減退或近曲腎小管重吸收功能障礙的程度有顯著關(guān)聯(lián),，且早期比肌酐,、尿素氮更靈敏，也不受飲食的干擾影響,。

肝臟疾病相關(guān)

肝臟受損直接影響RBP4的合成,，血液中RBP4濃度降低，可用于早期反映肝臟的合成功能與分解代謝的變化,。有研究表型血清RBP4的水平可以作為丙肝病毒感染者脂肪變性程度的標(biāo)志,，血清與尿液的RBP4水平有助于肝硬化和肝腎綜合征的鑒別診斷。

胰島素敏感性

RBP4是一種破壞胰島素敏感性的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白,，可激活巨噬細(xì)胞表面受體CD206+,，表達(dá)促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致胰島素抵抗以及先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)激活,。已經(jīng)有多項(xiàng)研究報(bào)道RBP4升高對胰島素敏感性影響機(jī)制：RBP4誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞中的糖異生限速酶的表達(dá),，提高血糖并使得胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受損。血清 RBP4水平與內(nèi)源性胰島素分泌（C肽水平升高）和胰島素抵抗（由穩(wěn)態(tài)模型指數(shù)計(jì)算）相關(guān),。

心血管疾病

血液中的RBP4水平與動(dòng)脈粥樣硬化,、冠心病、高血壓,、心力衰竭等心血管系統(tǒng)疾病及其危險(xiǎn)因素密切相關(guān),。多項(xiàng)研究表明冠狀動(dòng)脈疾病與RBP4水平升高有關(guān)，RBP4可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥作用,，并促進(jìn)高胰島素血癥誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移,。此外，慢性腎臟病也會(huì)增加循環(huán)中的RBP4,。已有研究測試3210名中國人樣本,，表明突變RBP4與中國人群的血漿RBP4水平和高甘油三酯血癥風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。

視力及發(fā)育

在缺乏RBP4時(shí),，眼睛無法有效吸收視黃醇,，導(dǎo)致視力受到影響,，患夜盲癥甚至失明。在懷孕期間維生素A攝入不足也會(huì)直接導(dǎo)致新生兒視力受損,。大多數(shù)RBP4突變都與視力受損有關(guān)：研究發(fā)現(xiàn)RBP4蛋白裂解液中的復(fù)合雜合突變p.I59N和G74D可引起夜盲癥和中度視網(wǎng)膜發(fā)育不良,。p.A73T和p.A75T突變可引起小眼癥、無眼癥和眼組織缺損,。RBP4在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育中起重要作用,，胎兒嚴(yán)重缺乏維生素A時(shí)對胚胎影響巨大，包括面中畸形甚至露腦畸形,。

RBP4作為一項(xiàng)靈敏的檢測指標(biāo),，在腎臟疾病、肝功能,、臨床營養(yǎng)狀況,、維生素A缺乏癥等方面均具有較高的臨床意義。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和臨床應(yīng)用的不斷拓展,，RBP4有望為更多疾病的診斷和治療提供有力支持,。

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