手機(jī)版
化工儀器網(wǎng)手機(jī)版
化工儀器網(wǎng)小程序
官方微信
公眾號(hào)：chem17
掃碼關(guān)注視頻號(hào)
歐世盛微反應(yīng)合成系統(tǒng)：有機(jī)金屬試劑反應(yīng)的工藝革新
有機(jī)金屬試劑的使用痛點(diǎn)得益于有機(jī)金屬試劑如有機(jī)鋰試劑、有機(jī)鋁試劑等的強(qiáng)堿性和親核性,，此類試劑在藥物研發(fā)和有機(jī)合成化學(xué)中扮演著至關(guān)重要的角色,。
然而,，由于此類試劑的強(qiáng)反應(yīng)性,，使用時(shí)具備一定的危險(xiǎn)性和操作復(fù)雜性,。
?對(duì)水分和空氣敏感，遇水自燃,，空氣濕度高時(shí)加料存在易燃風(fēng)險(xiǎn),。運(yùn)輸和使用時(shí)必須在干燥、無(wú)氧的環(huán)境中進(jìn)行,。
?試劑反應(yīng)活性高,，穩(wěn)定性差，反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生大量熱量,，反應(yīng)通常需要在-78°C的低溫環(huán)境中進(jìn)行,，以提高中間體的穩(wěn)定性，減少副反應(yīng)的發(fā)生,。
?釜式反應(yīng)通常通過(guò)滴加金屬有機(jī)試劑的方式來(lái)控制反應(yīng)進(jìn)程,，但由于混合傳質(zhì)效率和傳熱效率低，仍會(huì)導(dǎo)致釜內(nèi)局部濃度過(guò)高和溫度過(guò)高,，引起副反應(yīng),。
?放大生產(chǎn)時(shí)控制-78°C的低溫環(huán)境需消耗大量能量，大幅提高了能源動(dòng)力成本,。
基于微通道的連續(xù)流合成系統(tǒng),，物料的運(yùn)輸和反應(yīng)都在管式通道中進(jìn)行，有效隔絕空氣水分,。反應(yīng)器具有微米級(jí)的特征擴(kuò)散距離和極大的換熱面積,，從根本上解決傳質(zhì)傳熱效率和速率問(wèn)題。較釜式反應(yīng)器提高1000倍的換熱效率,，快速移除反應(yīng)熱,，使控溫介質(zhì)無(wú)需降低至-78°C即可實(shí)現(xiàn)良好的反應(yīng)控制，節(jié)約能源成本,。
應(yīng)用案例一
維拉唑酮是一種新型雙效抗抑郁藥,，用于治療重度抑郁癥，副作用少,，耐受制備,。原有工藝中，該步反應(yīng)-78°C的低溫需求提高了生產(chǎn)成本,，限制了該路線的工業(yè)生產(chǎn),。通過(guò)連續(xù)流系統(tǒng)可以提高反應(yīng)溫度，減少資源消耗,。借助歐世盛的微反應(yīng)合成平臺(tái),，用戶將該步反應(yīng)進(jìn)行連續(xù)化生產(chǎn),，通過(guò)對(duì)反應(yīng)溫度、停留時(shí)間等條件參數(shù)的考察,，將反應(yīng)溫度提高至-25°C,，反應(yīng)時(shí)間僅有2 min?；谠搩?yōu)化的條件,，用戶進(jìn)行了3 kg規(guī)模的快速放大制備，順利得到高純度（99.93%）的維拉唑酮鹽酸鹽,，總產(chǎn)率從原來(lái)的14.2%提高到56.2%,。
應(yīng)用案例二
貝達(dá)喹啉是一種新型二芳基喹啉類抗結(jié)核藥物，通過(guò)作用于結(jié)核分枝桿菌ATP合成酶的質(zhì)子泵,，從而有效抑制ATP的合成,，使細(xì)菌能量代謝紊亂或中斷而達(dá)到抑菌和殺菌的效果。在現(xiàn)有合成路線中,，部分中間體的制備需要使用金屬試劑以及嚴(yán)格的低溫?zé)o水無(wú)氧條件,，收率、純度和可擴(kuò)展性不穩(wěn)定,。歐世盛用戶為了進(jìn)一步增加該方法的工業(yè)適用性,，借助連續(xù)流動(dòng)化學(xué)技術(shù)，基于歐世盛微反應(yīng)合成平臺(tái)將該反應(yīng)由批次間歇試驗(yàn)轉(zhuǎn)為連續(xù)流動(dòng)進(jìn)行,。對(duì)反應(yīng)流速和反應(yīng)溫度進(jìn)行研究,，提高了有機(jī)金屬試劑二異丙基氨基鋰使用的安全性，反應(yīng)溫度由原來(lái)-78°C提高到-45°C,，反應(yīng)時(shí)長(zhǎng)由4.5 h降為4 min，工藝的生產(chǎn)效率得到極大的提高,，操作更簡(jiǎn)便,，更適合工業(yè)放大生產(chǎn)。最終得到的產(chǎn)品純度高于99.4%,，所有雜質(zhì)都控制在0.1%以下,，充分證明了該工藝的可行性。
結(jié)語(yǔ)
隨著化學(xué)合成技術(shù)的不斷發(fā)展,，微通道連續(xù)流技術(shù)正逐漸成為推動(dòng)有機(jī)合成和藥物研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)步的重要力量,。歐世盛微反應(yīng)合成平臺(tái)的成功應(yīng)用案例充分展示了其在優(yōu)化反應(yīng)條件、提高生產(chǎn)效率,、降低成本以及提升產(chǎn)品純度方面的顯著優(yōu)勢(shì),。通過(guò)這些實(shí)際案例，我們可以看到,，微通道連續(xù)流技術(shù)不僅能夠有效解決傳統(tǒng)釜式反應(yīng)器在處理強(qiáng)反應(yīng)性試劑時(shí)面臨的傳質(zhì)傳熱難題,，還能顯著提升工藝的可擴(kuò)展性和工業(yè)化生產(chǎn)的可行性,。未來(lái)，隨著技術(shù)的進(jìn)一步完善和推廣,，歐世盛微反應(yīng)合成平臺(tái)有望在更多復(fù)雜有機(jī)合成和藥物研發(fā)項(xiàng)目中發(fā)揮關(guān)鍵作用,，為化學(xué)及醫(yī)藥工業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提供更有力的支持。
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來(lái)源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品,，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品,。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來(lái)源：化工儀器網(wǎng)”,。違反上述聲明者,，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來(lái)源（非化工儀器網(wǎng)）的作品,，目的在于傳遞更多信息,，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任,。其他媒體,、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí)，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來(lái)源,，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任,。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問(wèn)題,，請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
采購(gòu)中心