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ABT-737

MCE 國(guó)際站：ABT-737

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-50907

CAS：852808-04-9

純度：99.96%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫,；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：ABT-737 是一種 BH3 模擬物，是一種有效的 Bcl-2,、Bcl-xL 和 Bcl-w 抑制劑,，EC50 分別為 30.3 nM、78.7 nM 和 197.8 nM,。ABT-737 誘導(dǎo) BCL-2/BAX 復(fù)合物的破壞和 BAK 依賴性但不依賴 BIM 的內(nèi)在凋亡途徑激活,。ABT-737 誘導(dǎo)自噬，并且具有用于急性髓系白血病 (AML) 研究的潛力,。

生物活性：ABT-737 是一種 BH3 模擬物,，是一種有效的 Bcl-2、Bcl-x_L 和 Bcl-w EC₅₀ 分別為 30.3 nM,、78.7 nM 和 197.8 nM 的抑制劑,。 ABT-737 誘導(dǎo) BCL-2/BAX 復(fù)合物的破壞和 BAK 依賴性但 BIM 非依賴性內(nèi)在凋亡通路的激活。 ABT-737 可誘導(dǎo)自噬,，并具有用于急性髓性白血病 (AML) 研究的潛力^[1][2][3] ,。 IC50 和目標(biāo)：EC50：78.7 nM (Bcl-xL)、30.3 nM (Bcl-2),、197.8 nM (Bcl-w)^[3] 體外： ABT-737 以高親和力 (K_i<1 nM) 結(jié)合 BCL-2,、BCL-X_L 和 BCL-W，但結(jié)合較弱(K_i>460 nM) 作用于其他抗凋亡 BCL-2 家族成員,，包括 MCL-1 和 BFL-1,。 ABT-737 結(jié)合 BCL-X_L 和 BCL-2^[1] 的 BH3 結(jié)合槽。
ABT-737（100 nM,；1-72 小時(shí)）誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞凋亡并與化療協(xié)同作用^[1],。
ABT-737（5、7.5,、10 μM,；72 小時(shí)）導(dǎo)致大約 80% 的 HCT116 細(xì)胞死亡。 BAX 敲除變體對(duì) ABT-737^[1] 具有完-全抗性,。
ABT-737對(duì)細(xì)胞周期分布沒(méi)有影響,。 ABT-737 破壞 BCL-2/BAX 異二聚化并誘導(dǎo) HL-60 白血病細(xì)胞中的 BAX 構(gòu)象變化^[1],。
ABT-737 誘導(dǎo)敏感細(xì)胞中最-低 O₂ 消耗率的 BAX/BAK 依賴性損傷。 MCF10A 細(xì)胞中穩(wěn)定的 BCL-2 過(guò)表達(dá)誘導(dǎo) ABT-737 敏感的死亡狀態(tài),。 ABT-737 誘導(dǎo) B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞中最-低 O₂ 消耗率的劑量依賴性損傷^[3],。 體內(nèi)：ABT-737（20、30 mg/kg/天,；腹腔注射；持續(xù) 21 天）在 20 和分別以 30 mg/kg 的劑量水平作用于 4 至 6 周大的 CB.17 Scid 小鼠,，其具有人白血病 KG-1 細(xì)胞^[1],。
ABT-737 在這種侵襲性白血病模型中顯著延長(zhǎng)了小鼠的存活時(shí)間^[1]。

體外：ABT-737 與 BCL-2,、BCL-XL 和 BCL-W 結(jié)合,，與其他抗凋亡 BCL-2 家族成員（包括 MCL-1 和 BFL-1）具有高親和力（Kii>460 nM）。ABT-737 與 BCL-XL 和 BCL-2 的 BH3 結(jié)合槽結(jié)合[1],。ABT-737（100 nM,；1-72 小時(shí)）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并與 HL-60 細(xì)胞中的化療產(chǎn)生協(xié)同作用[1]。ABT-737（5,、7.5,、10 μM；72 小時(shí)）導(dǎo)致約 80% 的 HCT116 細(xì)胞死亡,。BAX 敲除變體對(duì) ABT-737 完-全具有抗性[1],。ABT-737 對(duì)細(xì)胞周期分布沒(méi)有影響。 ABT-737 破壞 BCL-2/BAX 異二聚化并誘導(dǎo) HL-60 白血病細(xì)胞中的 BAX 構(gòu)象變化[1],。ABT-737 誘導(dǎo)敏感細(xì)胞中 BAX/BAK 依賴性最-低耗氧率受損,。MCF10A 細(xì)胞中穩(wěn)定的 BCL-2 過(guò)表達(dá)誘導(dǎo) ABT-737 敏感的死亡狀態(tài)。ABT-737 誘導(dǎo) B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞中劑量依賴性最-低耗氧率受損[3],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

體內(nèi)：ABT-737（20,、30 mg/kg/天,；腹腔注射；持續(xù) 21 天）在 20 和 30 mg/kg 劑量水平下分別抑制了 4 至 6 周齡 CB.17 Scid 小鼠（攜帶人類白血病 KG-1 細(xì)胞）的白血病負(fù)擔(dān) 48% 和 53%[1],。ABT-737 顯著延長(zhǎng)了這種侵襲性白血病模型中小鼠的存活時(shí)間[1],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：對(duì)于腹膜內(nèi) (ip) 給藥,，將 1 g/mL ABT-737 的 DMSO 儲(chǔ)備溶液添加到 30% 丙二醇、5% Tween 80,、65% D5W（水中 5% 葡萄糖）的混合物中（pH 值 4-5,；DMSO 的最終濃度 ≤ 1%）,。注射了FD/ΔRaf-1:ER細(xì)胞的小鼠從注射細(xì)胞后第1天開始，每天用ABT-737（20和30mg/kg/只小鼠,，腹腔注射,，共21天，每組n=9-10只小鼠）或載體治療,，或不予治療（對(duì)照）,；注射了人KG-1細(xì)胞的小鼠從注射細(xì)胞后第18天開始用30mg/kg ABT-737治療。對(duì)于FD/ΔRaf-1:ER-luc細(xì)胞的無(wú)創(chuàng)成像,，將麻醉小鼠注射150mg/kg D-熒光素,，并放置在體內(nèi)成像系統(tǒng)中進(jìn)行成像，總成像時(shí)間為2分鐘,。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞用 ABT-737,、ABT-263 或載體 (DMSO) 在 XF24 檢測(cè)培養(yǎng)基 (6×104 MCF10A 細(xì)胞,，見下文培養(yǎng)基成分) 或 RPMI 1640 培養(yǎng)基 (1×106 B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞) 中處理 4 小時(shí)，然后通過(guò) Annexin-V 結(jié)合/PI 排斥或亞二倍體核測(cè)定分析細(xì)胞凋亡,。FACS 分析在 Becton Dickinson FACScan 或 FACScalibur 儀器上進(jìn)行,。數(shù)據(jù)分析使用 CellQuest 軟件進(jìn)行。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

激酶實(shí)驗(yàn)：為了確定 GST-BCL-2 家族蛋白與 BIM 的 FITC 結(jié)合 BH3 結(jié)構(gòu)域 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) 的結(jié)合親和力，F(xiàn)PA 如下進(jìn)行,。簡(jiǎn)而言之,，將 100 nM 的 GST-BCL-2 家族融合蛋白與 PBS 中連續(xù)稀釋的 ABT-737 一起孵育 2 分鐘。然后,，添加 20 nM 的 FITC-BIM BH3 肽 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR),。10 分鐘后，使用 Analyst TM AD 檢測(cè)系統(tǒng)在 96 孔黑色板中測(cè)量熒光偏振,。使用 GraphPad Prism 軟件確定 IC50,。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

IC50 & Target：Bcl-2 30.3 nM (EC50) Bcl-xL 78.7 nM (EC50) Bcl-W 197.8 nM (EC50) Bcl-B 1820 nM (EC50) Bfl-1 >10 μM (EC50) Mcl-1 >10 μM (EC50)

熱-銷產(chǎn)品：27-Hydroxycholesterol  | Icaritin  | Crizotinib  | Lovastatin  | Leptomycin B

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Ahamed Saleem, et al. Effect of dual inhibition of apoptosis and autophagy in prostate cancer. Prostate. 2012 Sep 1;72(12):1374-81.
[2]. Clerc P, et al. Polster BM.Rapid Detection of an ABT-737-Sensitive Primed for Death State in Cells Using Microplate-Based Respirometry.PLoS One. 2012;7(8):e42487. Epub 2012 Aug 3.
[3]. Konopleva M, et al. Mechanisms of apoptosis sensitivity and resistance to the BH3 mimetic ABT-737 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2006 Nov;10(5):375-88.